РАЛТИТРЕКСЕД

22.002 (Противоопухолевый препарат. Антиметаболит)

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Является прямым и специфическим ингибитором тимидилатсинтетазы. В результате ингибирования тимидилатсинтетазы происходит фрагментация ДНК и гибель клетки. Ралтитрексед транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов и затем экстенсивно подвергается полиглютатимированию под влиянием фермента фотил-полиглютаматсинтетазы до полиглютамата, который удерживается в клетке и является гораздо более мощным ингибитором тимидилатсинтетазы. Этим обусловлено возможное повышение противоопухолевой активности ралтитрекседа, но с другой стороны полиглютатимирование ралтитрекседа может способствовать усилению токсичности вследствие задержки полиглютамата в нормальных тканях.

После в/в введения в дозе 3 мг/м² фармакокинетический профиль имеет трехфазный характер. C_max составляет 656 нг/мл, AUC - 1856 нгч/мл, V_ss - 548 л. Связывание с белками плазмы составляет 93%. Не метаболизируется. T_1/2 в β-фазе составляет 1.79 ч, в терминальной фазе - 198 ч. Клиренс - 51.6 мл/мин, почечный клиренс - 25.1 мл/мин. Выводится главным образом с мочой - 40-50%, 15% - с калом.

Полагают, что часть введенной дозы задерживается в тканях в виде полиглютаматов на длительное время.

При легких и умеренных нарушениях функции печени плазменный клиренс уменьшается менее чем на 25%.

При легких и умеренных нарушениях функции почек (КК 25-65 мл/мин) наблюдается уменьшение плазменного клиренса почти на 50%.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, схемы противоопухолевой терапии, степени тяжести побочного действия.

Непосредственно перед или во время введения ралтитрекседа не следует применять препараты, содержащие фолиевую или фолиниевую кислоту, т.к. они могут вмешиваться в механизм действия ралтитрекседа.

Опыт комбинированного применения ралтитрекседа с другими цитотоксическими препаратами отсутствует.

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Перед началом лечения следует исключить беременность.

Если один из партнеров получает ралтитрексед, то следует избегать зачатия в период лечения и, по крайней мере, в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, анорексия, изъязвления в полости рта, запоры, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, боли в животе.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: астения, головная боль, гипертонус и судороги мышц, нарушения вкусовых ощущений.

Дерматологические реакции: возможны алопеция и повышенное потоотделение в сочетании с зудом.

Со стороны обмена веществ: уменьшение массы тела, дегидратация, периферические отеки.

Прочие: конъюнктивит, артралгии, лихорадка, гриппоподобный синдром, возможно присоединение инфекции, сепсис.

Паллиативное лечение распространенного колоректального рака.

Тяжелые нарушения функции почек, выраженные нарушения функции печени, беременность, лактация (грудное вскармливание).

Ралтитрексед применяют под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Не рекомендуется применять при тяжелых заболеваниях печени. С осторожностью применять у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функций печени.

С особой осторожностью применяют у пациентов с миелодепрессией, плохим общим состоянием или после лучевой терапии.

При применении ралтитрекседа у пациентов пожилого возраста следует иметь в виду возможность повышения риска развития токсического действия, особенно со стороны ЖКТ.

При использовании ралтитрекседа необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими средствами.

Эффективность и безопасность применения ралтитрекседа у детей не изучена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

После введения ралтитрекседа возможно снижение способности к управлению автотранспортом и скорости психомоторных реакций.

• ТОМУДЕКС (TOMUDEX) лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 2 мг: фл. 1 шт.