ДОКСОРУБИЦИН

22.008 (Противоопухолевый антибиотик)

Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия заключается в связывании ДНК и подавлении синтеза нуклеиновых кислот.

V_d составляет 20-30 л/кг. Не проникает через ГЭБ. Биотрансформация происходит в печени с образованием активного метаболита. T_1/2 для доксорубицина и доксирубицинола варьирует от 20 до 48 ч. Выводится с желчью в неизмененном виде (около 40% в течение 5 дней) и почками в неизмененном виде и в виде метаболитов (около 5-12% в течение 5 дней).

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы цитотоксической терапии.

В зависимости от применяемой лекарственной формы предназначен для в/в или внутрипузырного введения.

Препараты, угнетающие кроветворение усугубляют тромбоцитопению и лейкопению, которые обусловлены действием доксорубицина.

При одновременном применении с гепатотоксическими препаратами (в т.ч. с метотрексатом) усиливается гепатотоксическое действие.

Доксорубицин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови, что уменьшает эффективность противоподагрических препаратов (в т.ч. аллопуринола, колхицина).

При одновременном применении с клиндамицином повышается риск развития аллергических реакций.

Доксорубицин может потенцировать гепатотоксическое действие меркаптопурина.

Стрептозоцин и метотрексат вызывают повышение токсичности доксорубицина, обусловленное уменьшением печеночного клиренса.

При применении паклитаксела одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.

Пропранолол ингибирует активность коэнзима Q₁₀ сердца, поэтому при одновременном применении возможно усиление кардиотоксичности доксорубицина.

При применении трастузумаба одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.

При одновременном применении с циклоспорином наблюдается повышение концентрации доксорубицина в плазме и усиление миелотоксического действия; с циклофосфамидом, митомицином, дактиномицином - возможно усиление кардиотоксического действия доксорубицина.

При применении доксорубицина (в/в в течение 3 сут) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии в течение 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений.

На фоне применения доксорубицина происходит угнетение формирования антител и/или усиление побочных реакций при введении живых вакцин, что обусловлено подавлением иммунитета. Этот эффект может сохраняться от 3 мес до 1 года.

Доксорубицин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при использовании доксорубицина.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие доксорубицина.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, аритмии.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит, эзофагит, боли в животе; тошнота, рвота, диарея.

Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.

Аллергические реакции: крапивница, повышение температуры тела, анафилактоидные реакции.

Прочие: алопеция, гиперурикемия, нефропатия.

Местные реакции: при введении в вены малого диаметра или при повторном введении в одну и ту же вену - склерозирование сосуда; при экстравазации - некроз тканей.

Лимфобластный лейкоз, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, рак щитовидной железы, опухоль Вильмса, нейробластома, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак яичников, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, трофобластические опухоли.

Выраженные лейкопения, анемия, тромбоцитопения; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы; острый гепатит; беременность. Доксорубицин не применяют у пациентов, получивших полную кумулятивную дозу даунорубицина, идарубицина и/или других антрациклинов и антраценов.

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями сердца (в т.ч. в анамнезе), ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе), а также у пациентов с проводившейся медиастинальной лучевой терапией или получающих одновременно циклофосфамид.

В период лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови, лабораторных показателей функции печени, ЭКГ и УЗИ сердца (с определением фракции выброса левого желудочка). При количестве лейкоцитов менее 3500/мкл и тромбоцитов менее 100 000/мкл дозу доксорубицина уменьшают на 50%.

Описаны случаи развития тяжелых, угрожающих жизни аритмий сразу же или в течение нескольких часов после введения доксорубицина.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

Доксорубицин может вызвать окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие доксорубицина.

• ДОКСОРУБИЦИН-ЛЭНС^® (DOXORUBICIN-LANS) лиофилизат д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг: фл. 1 шт.
• ДОКСОРУБИЦИН-ТЕВА (DOXORUBICIN-TEVA) лиоф. порошок д/пригот. инъекцион. р-ра 10 мг: фл. 1 или 10 шт.
• ДОКСОРУБИЦИН-ТЕВА (DOXORUBICIN-TEVA) лиоф. порошок д/пригот. инъекцион. р-ра 50 мг: фл. 1, 10 или 36 шт.
• СИНДРОКСОЦИН (SINDROXOCIN^®) лиофилизат д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг: фл. 1 шт.
• ДОКСОРУБИЦИН-ЛЭНС^® (DOXORUBICIN-LANS) р-р д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 50 мг/25 мл: фл. 1 шт.
• КЕЛИКС^® (CAELYX^®) концентрат д/пригот. р-ра д/в/в введения 50 мг/25 мл: фл. 1 шт.
• ДОКСОРУБИЦИН ЛАХЕМА (DOXORUBICIN LACHEMA) лиофилизат д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введен. 50 мг: фл. 1 или 5 шт.
• ДОКСОРУБИЦИН-ЭБЕВЕ (DOXORUBICIN-EBEWE) конц. д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг/5 мл: фл. 1 шт.
• СИНДРОКСОЦИН (SINDROXOCIN^®) лиофилизат д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 50 мг: фл. 1 шт.
• ДОКСОРУБИЦИН-ФЕРЕЙН (DOXORUBICIN-FEREIN) лиофилизат д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введен. 10 мг: фл. 1 или 5 шт.
• СИНДРОКСОЦИН (SINDROXOCIN) лиофилизат д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 50 мг: фл. 1 шт.
• ДОКСОРУБИЦИН ЛАХЕМА (DOXORUBICIN LACHEMA) лиофилизат д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введен. 10 мг: фл. 1 или 10 шт.
• ДОКСОРУБИЦИН-ЛЭНС^® (DOXORUBICIN-LANS) р-р д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг/5 мл: фл. 1 шт.
• АДРИБЛАСТИН^® БЫСТРОРАСТВОРИМЫЙ (ADRIBLASTIN^® RAPID DISSOLUTION) лиофилизат д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг: фл. в компл. с растворителем
• СИНДРОКСОЦИН (SINDROXOCIN) лиофилизат д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг: фл. 1 шт.
• КЕЛИКС^® (CAELYX^®) концентрат д/пригот. р-ра д/в/в введения 20 мг/10 мл: фл. 1 шт.
• ДОКСОРУБИЦИН-ЛЭНС^® (DOXORUBICIN-LANS) р-р д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 150 мг/75 мл: фл. 1 шт.
• ДОКСОРУБИЦИН (DOXORUBICIN) лиофилизат д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг: фл. 10 шт.
• АДРИБЛАСТИН^® БЫСТРОРАСТВОРИМЫЙ (ADRIBLASTIN^® RAPID DISSOLUTION) лиофилизат д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 50 мг: фл.
• ДОКСОЛЕК (DOXOLEK) конц. д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 2 мг/ мл: 5 мл, 25 мл и 50 мл фл.
• РАСТОЦИН (RASTOCIN) лиофилизат д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введен. 10 мг: фл. 10 шт.
• ДОКСОРУБИЦИН-ЛЭНС^® (DOXORUBICIN-LANS) лиофилизат д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 50 мг: фл. 1 шт.
• ДОКСОРУБИЦИН-ЭБЕВЕ (DOXORUBICIN-EBEWE) конц. д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 50 мг/25 мл: фл. 1 шт.
• ДОКСОРУБИЦИНА ГИДРОХЛОРИД (DOXORUBICIN HYDROCHLORIDE) лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 10 мг: фл. 1 шт.