Статьи Ревматология
|
|
|
|
Остеопороз (принципы терапии и профилактики)
При остеопорозе нет характерной клиники, кроме уже развившихся переломов, которые чаще возникают в костях с низкой минеральной плотностью костной ткани (МПК) и случаются при минимальной травме. Переломы могут быть любой локализации, однако наиболее типичные — переломы грудных и поясничных позвонков, дистального отдела лучевой кости и проксимального отдела бедренной кости. Как правило, для остеопороза характерно бессимптомное течение в первые 10-15 лет. Возможны жалобы на боли в костях (особенно в поясничном и грудном отделах позвоночника, могут напоминать радикулопатию), медленное уменьшение роста, изменение осанки, ограничение двигательной активности, потерю массы тела.Вместе с тем проведение остеоденситометрии широкому кругу населения невозможно из-за ограниченности доступа и экономической нецелесообразности. В силу этих причин знание и учет факторов риска при диагностике и профилактике остеопороза приобретают особое значение.
Все факторы риска при этом заболевании можно разделить на:
•немодифицируемые
•модифицируемые (потенциально изменяемые)
Немодифицируемые факторы риска остеопороза:
•низкая минеральная плотность костей (МПК)
•женский пол
•возраст старше 65 лет
•гипогонадизм у мужчин и женщин
•системный прием глюкокортикоидов более 3 месяцев
•белая (европеоидная) раса
•отягощенный семейный анамнез по остеопорозу и/или переломам при минимальной травме у родственников в возрасте 50 лет и старше
•предшествующие переломы
•иммобилизация
Модифицируемые факторы риска остеопороза:
•склонность к падениям
•недостаточное потребление кальция и дефицит витамина D
•индекс массы тела < 20 кг/м2 и/или масса тела < 57 кг
•курение
•злоупотребление алкоголем
•низкая физическая активность
!!! Сочетание у одного пациента нескольких факторов риска остеопороза и переломов имеет кумулятивный эффект: при увеличении их числа риск возрастает.
______________________________________________________________________
ДИАГНОСТИКА
Прочность костей определяется сочетанием двух основных характеристик:
•плотности костей
•качества костей
Поскольку прочность кости и устойчивость к переломам зависят от МПК, определение последней имеет прогностическую ценность.
Для оценки МПК используются:
•двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (ДРА) - «золотой стандарт» диагностики остеопороза и оценки риска переломов у женщин
•ультрасонометрия
•количественная компьютерная томография
Появились методы магнитно-резонансной визуализации и микрокомпьютерной томографии, но они находятся в стадии разработки.
Точность и воспроизводимость, а также чувствительность костной ультрасонометрии ниже, чем двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, ее результаты не могут служить основанием для назначения лечения остеопороза или для контроля его эффективности.
Определение МПК в поясничном отделе позвоночника и проксимальных отделах бедренных костей является наиболее точным методом оценки риска переломов и снижения МПК, однако проведение денситометрического скрининга у всех женщин в период постменопаузы или у всех мужчин старше 50 лет не оправдано.
Женщины в возрасте старше 70 лет с предшествующим переломом являются кандидатами на лечение остеопороза даже без предварительного проведения денситометрии, как и пациенты с переломами позвонков при минимальной травме при значениях МПК, не свидетельствующих о заболевании. При формулировании заключения по результатам проведенного денситометрического исследования необходимо основываться на данных Т-критерия с учетом абсолютных цифр.
Рентгенография используется для выявления или подтверждения переломов костей любой локализации. Для диагностики остеопоротических переломов тел позвонков необходимо задействовать метод рентгеноморфометрии позвоночника. При снижении индекса тела позвонка на 20% и более (при отсутствии в анамнезе травмы) диагностируют остеопоротическую деформацию тела позвонка.
Лабораторная диагностикас определением маркеров образования и резорбции костной ткани (N- и С-телопептиды молекулы коллагена I типа, связанные поперечными сшивками в сыворотке и моче, костный изофермент щелочной фосфатазы в сыворотке и остеокальцин в сыворотке) может использоваться только для оценки скорости костного обмена у женщин в постменопаузе. Возможность применения этих маркеров для диагностики остеопороза и предупреждения переломов не доказана.
!!! Для дифференциальной диагностики первичного остеопороза и метаболических заболеваний скелета, а также перед назначением антирезорбтивной терапии рекомендуется исследование уровня кальция и фосфора в сыворотке крови и кальция в суточной моче или его отношения к креатинину в утренней моче.
______________________________________________________________________
ЛЕЧЕНИЕ
Терапия остеопороза (ОП) предполагает решение следующих задач:
•замедление или прекращение потери массы кости
•улучшение качества кости и повышение ее прочности
•нормализация нарушенных процессов костного ремоделирования
•предотвращение переломов костей
•улучшение состояния пациента, расширение его двигательной активности, максимальное восстановление трудоспособности при клинически выраженном ОП
Можно выделить три принципа профилактики и лечения ОП:
•первый - этиологический: лечение основного заболевания при вторичном ОП или коррекция либо отмена "ятрогенных" в отношении ОП препаратов
•второй - симптоматический: применение диеты, сбалансированной по солям кальция, фосфора, белку, прием препаратов солей кальция, дозированные физические нагрузки, лечебная физкультура, при выраженном ОП - ортопедическое лечение, обезболивающие средства и мышечные миорелаксанты
•третий - патогенетический (основной принцип), направленный на нормализацию процессов костного ремоделирования
Все средства патогенетической терапии и профилактики ОП можно условно по преобладающему механизму действия разделить на три группы:
•средства, преимущественно угнетающие костную резорбцию - эстрогены, селективные модуляторы эстрогенных рецепторов, кальцитонины, бисфосфонаты
•препараты, стимулирующие костеобразование - фториды, соматотропный гормон, фрагменты синтетического паратиреоидного гормона, анаболические стероиды, андрогены
•препараты многопланового действия - витамин D и его активные метаболиты, иприфлавон, остеогенон
Современные критерии эффективности лечения ОП предполагают:
•оценку динамики минеральной плотности костной ткани (МПКТ) по данным костной денситометрии
•оценку влияния терапии на биохимические маркеры метаболизма костной ткани
•оценку влияния терапии на частоту возникновения новых переломов костей по данным рентгенографии
•оценку влияния терапии на клинические проявления ОП
Профилактика и лечение остеопороза включают в себя:
•немедикаментозные способы лечения
•фармакотерапию
НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
Немедикаментозные методы лечения включают:
•образовательные программы
•отказ от вредных привычек
•физические упражнения и другая физическая нагрузка
•меры по профилактике падений
•при высоком риске перелома проксимального отдела бедренной кости - ношение протекторов бедра
Использование образовательных программ по остеопорозу стимулирует пациентов к проведению профилактических и лечебных мероприятий и повышает приверженность их к лечению.
Необходимо напоминать пациентам, что курение и употребление в день более 85 г 80% спирта (что примерно равно 250 г вина или 650 г пива) повышают риск развития остеопороза и остеопоротических переломов.
Аэробика и силовые упражнения повышают МПК позвоночника, а ходьба повышает МПК как позвоночника, так и бедра. Индивидуально подобранные программы физических упражнений с включением силовых упражнений, тренировки равновесия и ходьбы увеличивают мышечную силу, улучшают статический и динамический баланс, что ведет к уменьшению риска падений у пожилых женщин и улучшению качества жизни.
В профилактике падений у лиц пожилого возраста эффективны многокомпонентные программы, включающие:
•коррекцию зрения
•отмену психотропных препаратов
•учет и лечение сопутствующих заболеваний
•оценку и изменение домашней обстановки
•обучение стереотипу движений
•индивидуальные программы физических упражнений с постепенным увеличением мышечной силы, тренировкой равновесия и ходьбой
Постоянное ношение протекторов бедра следует предлагать пациентам, имеющим высокий риск возникновения перелома проксимального отдела бедра и факторы риска падений.
МЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
Основной задачей лечения остеопороза является нормализация процесса костного ремоделирования:
•подавление увеличенной костной резорбции
•стимуляцию сниженного костеобразования
что приводит к увеличению МПК или по крайней мере к ее стабилизации, улучшению качества кости и снижению частоты переломов и клинически это проявляется снижением болевого синдрома, расширением двигательной активности, улучшением качества жизни.
Патогенетическая терапия остеопороза включает:
1.Препараты, замедляющие костную резорбцию:
•бисфосфонаты
•кальцитонины (миакальцик)
•селективные модуляторы эстрогенных рецепторов
•эстрогены
2. Препараты, преимущественно усиливающие костеобразование:
•паратиреоидный гормон
•фториды
•анаболические стероиды
•андрогены
•соли стронция
•гормон роста
3.Средства, оказывающие многостороннее действие на костную ткань:
•витамин D и его активные метаболиты
•остеогенон
В настоящее время препаратами первой линии для лечения остеопороза признаны бисфосфонаты, высокая эффективность и удовлетворительная переносимость которых хорошо доказаны. В России зарегистрированы препараты алендроновой кислоты (фосамакс) и ризедроновой кислоты (актонель).
Фосамакс рекомендуется в лечении постменопаузального остеопороза, остеопороза у мужчин и глюкокортикоидного остеопороза:
•для лечения заболевания его назначают в дозе 70 мг 1 раз в неделю или 10 мг ежедневно в течение 3–5 лет
•при глюкокортикоидном остеопорозе - в дозе 5–10 мг ежедневно
•с профилактической целью женщинам в ранней менопаузе с низкой МПК - в дозе 5 мг ежедневно или 35 мг 1 раз в неделю.
Одновременно с фосамаксом следует назначать препараты кальция 500–1000 мг в сутки (с пищей или дополнительно) и витамин D 400–800 МЕ в сутки.
Кальцитонин лосося (миакальцик) является препаратом второй линии при лечении постменопаузального остеопороза, его использование в непрерывном режиме умеренно повышает МПК в позвоночнике и бедре, а назначение прерывистыми курсами способствует приросту МПК в позвоночнике. Кальцитонин в назальной и парентеральной формах является препаратом выбора у больных, имеющих острый болевой синдром на фоне компрессионных переломов тел позвонков при остеопорозе.
Назальная форма миакальцика может применяться у больных, получающих глюкокортикоидную терапию, и у мужчин с данным заболеванием.
Назначение препарата целесообразно в комбинации с препаратами кальция (500–1000 мг/сут) и витамина D (400–800 МЕ/сут) или альфакальцидолом.
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) достоверно подавляет костную резорбцию, предотвращает потери костной массы как у здоровых женщин, так и при остеопении, ее эффект коррелирует с длительностью терапии и дозами эстрогенов, а длительное применение ЗГТ снижает риск переломов различной локализации.
!!! Однако длительное использование ЗГТ (более 3 лет) увеличивает риск тромбоэмболий, инсульта, инфаркта, рака молочной железы. ЗГТ эффективна в профилактике и недостаточна для лечения остеопороза.
!!! В настоящее время из значительного количества соединений, определяемых как селективные модуляторы эстрогенных рецепторов, только ралоксифен одобрен для профилактики и лечения остеопороза. Он повышает МПК в позвоночнике и проксимальных отделах бедренной кости, эффективен для предотвращения переломов тел позвонков у женщин с постменопаузальным вариантом и является препаратом первой линии для профилактики и второй линии для лечения постменопаузального остеопороза. Ралоксифен увеличивает риск тромбозов (но при этом не возрастает риск возникновения гиперплазии или рака эндометрия), снижает частоту возникновения эстрогенозависимого инвазивного рака молочной железы.
Терипаратид - N-терминальный фрагмент (1–34 аминокислотные последовательности) паратиреоидного гормона человека - относится к лекарственным средствам, стимулирующим костеобразование и является препаратом первой линии для лечения тяжелых форм остеопороза у женщин в постменопаузе. Он используется при неэффективности или плохой переносимости бисфосфонатов и других препаратов для лечения остеопороза, показан и для лечения мужчин, особенно в возрасте старше 70 лет.
Другими препаратами, стимулирующими процесс костеобразования, являются соли фтора. Анализ клинических исследований показал, что применение монофторфосфата натрия, содержащего 20 мг элементарного фтора и входящего в состав комплексных препаратов, снижает риск перелома позвонков. Монофторфосфат натрия может быть использован как препарат третьей линии. Назначать препараты фтора необходимо в комбинации с препаратами кальция (500–1000 мг/сут) и витамина D (400–800 МЕ/сут).
!!! Достаточное потребление кальция и витамина D является важной составной частью лечения и профилактики остеопороза. Препараты кальция и витамина D должны быть обязательным компонентом любой схемы лечения заболевания, суточная доза кальция для пациентов с установленным диагнозом, для принимающих глюкортикоиды и для людей в возрасте старше 65 лет — 1000–1500 мг.
При отсутствии гиперкальциемии препараты кальция и витамина D могут назначаться на неопределенно длительное время. Среди различных солей кальция рекомендуются препараты, содержащие карбонат, цитрат и трифосфат кальция, так как в их состав входит наибольшее количество элементарного кальция.
Прием глюконата кальция нецелесообразен ввиду низкого — всего 89 мг на 1000 мг соли - содержания элементарного кальция.
У лиц с мочекаменной болезнью лечение препаратами кальция необходимо проводить с осторожностью, под контролем кальциурии.
Анализ литературных данных показал, что использование витамина D3 (холекальциферола) более эффективно, чем витамина D2 (эргокальциферола). Активные метаболиты витамина D (альфакальцидол, кальцитриол) могут применяться как альтернатива нативному витамину D при лечении первичного остеопороза, в том числе в составе комбинированной терапии. Кроме того, активные метаболиты витамина D совместно с кальцием могут использоваться и для лечения глюкокортикоидного остеопороза.
Остеогенон (оссеин-гидроксиапатитное соединение) не является средством лечения остеопороза, однако его использование у женщин в постменопаузе для профилактики заболевания более эффективно в отношении поддержания и увеличения МПК по сравнению с карбонатом и трифосфатом кальция. У беременных женщин с риском развития остеопороза применение остеогенона является безопасной и эффективной терапией, направленной на поддержание МПК.
______________________________________________________________________
ПРОФИЛАКТИКА
Первичная профилактика остеопороза должна проводиться среди женщин с риском развития заболевания.
Мероприятия первичной профилактики включают в себя:
•коррекцию массы тела
•отказ от курения
•ограничение потребления алкоголя
•активный образ жизни и выполнение физических упражнений
•достаточное потребление кальция в сочетании с витамином D
•снижение потребления кофе, поваренной соли с пищей
•применение ЗГТ
При наличии остеопоротических переломов необходимо проводить реабилитационные мероприятия, включающие:
•использование анальгетиков и миорелаксантов
•ношение корсета
•раннее восстановление двигательной активности
Лечение должно быть направлено как на снятие боли, так и на предупреждение прогрессирования остеопороза, и, следовательно, на профилактику последующих переломов.
!!! Мануальная терапия пациентам с остеопорозом позвоночника противопоказана.
Через 3 мес после перелома позвонков необходимо начать регулярные упражнения, включающие комплексы для укрепления мышц передней брюшной стенки, силовые упражнения для мышц верхних и нижних конечностей, тренировку равновесия и ходьбу.
______________________________________________________________________
«ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫЙ ОСТЕОПОРОЗ»
Применение глюкокортикоидов даже в относительно небольших дозах — 2,5–7,5 мг/сут сопровождается высоким риском развития переломов, т. е. не существует «безопасной» дозы глюкокортикоидов.
При назначении системных глюкокортикоидов основанием для включения пациента в группу высокого риска по остеопорозу и переломам, а также для решения вопроса о назначении терапии являются следующие четыре основных фактора:
•пожилой возраст
•предшествующие переломы
•низкая МПК
•указание на переломы в семье
У больных, принимающих системные глюкокортикоиды, в возрасте 65 лет и старше, а также у пациентов, имеющих переломы в анамнезе, измерение МПК не обязательно для назначения лечения.
При глюкокортикоидном остеопорозе переломы возникают при более высокой МПК, чем при постменопаузальном или сенильном.
Основанием для назначения лечения у пациентов, принимающих глюкокортикоиды является - отклонение от пика плотности костной массы на 1,5 и менее стандартного отклонения.
Для профилактики и лечения глюкокортикоидного остеопороза применяются фосамакс в дозе 5–10 мг/сут, активные метаболиты витамина D.
При болевом синдроме, связанном с компрессионными переломами позвонков, рекомендуется назначение кальцитонина лосося (миакальцик).
Комбинация препаратов кальция (1000–1500 мг/сут) и витамина D 800 МЕ/сут должна назначаться всем больным, начавшим прием системных глюкокортикоидов.