Статьи Ревматология
|
|
|
|
Диагностика ревматоидного артрита на ранних стадиях
… между тем решение этой задачи представляет значительные трудности во всех странах мира, независимо от организации и уровня развития системы здравоохранения.По данным зарубежных исследователей, одной из главных причин отсроченной постановки диагноза ревматоидного артрита является позднее направление больного к ревматологу, задержка его на уровне первичного звена медицинской помощи.
Для уменьшения потерь времени на этапе первичного контакта с врачом общей практики и своевременного направления пациента к специалисту-ревматологу предложен алгоритм «клинического подозрения на ревматоидный артрит». Он включает три простых критерия:
(1) наличие не менее трех припухших суставов;
(2) вовлечение пястно- или плюснефаланговых суставов, что выявляется тестом поперечного сжатия кисти или стопы;
(3) наличие утренней скованности продолжительностью не менее 30 мин.
Достаточно хотя бы ! одного из этих критериев, чтобы направить больного к ревматологу, который должен:
(1) провести детальный анализ характера и длительности суставного синдрома,
(2) выявить все другие относящиеся к заболеванию симптомы (например, внесуставные проявления);
(3) провести необходимые лабораторно-инструментальные исследования;
(4) снять или подтвердить диагноз ревматоидного артрита.
На ранних стадиях наиболее важными для диагноза данными, которые могут быть получены при опросе больного, являются жалобы на:
(1) боль, отечность и скованность преимущественно в мелких суставах кистей, симметричность поражения;
(2) затруднения при сжатии кисти в кулак и боль у основания пальцев стоп при ходьбе, особенно с утра;
(3) улучшение состояния при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);
(4) быструю утомляемость, общее недомогание, потерю в весе, повышение температуры тела.
В процессе осмотра важно выявить:
(1) объективные признаки синовита: припухлость, местное повышение температуры, выпот;
(2) болезненность при поперечном сжатии кисти и стопы;
(3) подтвердить симметричность поражения;
(4) осмотреть места излюбленной локализации ревматоидных узелков (проксимальная треть разгибательной поверхности предплечья, запястье, пальцы рук, ахиллово сухожилие, затылок, мелкие суставы стоп, коленные суставы).
! Необходимо помнить, что НПВП, а тем более глюкокортикоиды, могут маскировать диагностически важные клинические признаки ревматоидного артрита, поэтому от их назначения до установления точного диагноза лучше воздерживаться. Крайне нежелательно проведение внутрисуставных инъекций глюкокортикоидов, поскольку эта манипуляция на несколько недель, а иногда и месяцев затушевывает клиническую симптоматику и поэтому является одной из наиболее частых причин запоздалой постановки правильного диагноза.
Оценка лабораторных показателей воспаления – СОЭ, С-реактивный белок (СРБ), белковые фракции – имеет второстепенное значение в диагностическом процессе, и отсутствие их изменений не должно препятствовать постановке диагноза. В первые 2-3 месяца величины этих параметров не менее чем у 50% больных не выходят за пределы нормальных значений. Кроме того, изменения острофазовых показателей совершенно неспецифичны для ревматоидного артрита.
Гораздо большее значение имеет обнаружение в крови РФ (ревматоидного фактора) в диагностических титрах. Известно также, что больные, позитивные по РФ, имеют худший прогноз течения заболевания. Однако РФ-фенотип имеет два существенных ограничения. Во-первых, специфичность этого теста для ревматоидного артрита является достаточно низкой: РФ обнаруживается примерно у 5% здоровых людей, у 5-25% лиц пожилого возраста, а также у значительного числа больных с хроническими заболеваниями. Во-вторых, наличие РФ не является стабильным. Частота выявления РФ существенно зависит от длительности заболевания: в первые 6 месяцев он выявляется лишь у 15-43% больных ревматоидным артритом, в последующем часть РФ-негативных пациентов становятся РФ-позитивными. Под влиянием лечения возможна и обратная трансформация.
Указанных ограничений лишен иммунологический тест - определение антител к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-ЦЦП), что значительно повысило эффективность лабораторной диагностики ревматоидного артрита на ранних стадиях.
Цитруллинирование – это процесс, в котором формируются цитруллинсодержащие белки. Хотя цитруллин – обычный метаболит, представленный повсеместно в организме, он является нестандартной аминокислотой, так как не может быть инкорпорирован в белок в процессе его синтеза. Цитруллинсодержащие белки могут образовываться только в ходе посттрансляционной модификации аргининовых остатков – реакции, катализируемой пептидил-аргининдеиминазой.
Реакция цитруллинирования привлекла повышенное внимание ревматологов, поскольку у больных с ревматоидным артритом было выявлено несколько аутоантител, направленных против белков, содержащих цитруллин: (1) антиперинуклеарный фактор и (2) антикератиновые антитела, которые специфически связывают филаггрин, в котором главной антигенной детерминантой для этих антител является цитруллин. Основываясь на этих данных, был разработан доступный для клинической практики метод иммуноферментного определения антител к цитруллинсодержащим белкам – производным филаггрина, в котором в качестве антигенной субстанции используется синтетический циклический цитруллинированный пептид.
Установлено, что анти-ЦЦП являются более специфичными для ревматоидного артрита и, по меньшей мере, так же чувствительны, как традиционный ревматоидный фактор: чувствительность анти-ЦЦП при диагностике ревматоидного артрита составляет 70-80%, специфичность – 98-99%. Чувствительность теста для больных с ранним ревматоидным артритом колеблется между 40 и 70%.
Рентгенография суставов является наиболее доступным, но имеющим на ранних стадиях заболевания низкую диагностическую ценность, методом исследования. На развитие околосуставного остеопороза (неспецифический признак) требуется как минимум несколько недель, а костные эрозии – классический и наиболее важный симптом ревматоидного артрита – являются поздним признаком и могут обнаруживаться лишь много месяцев спустя. У некоторых больных они рентгенологически не выявляются вплоть до стадии анкилозирования сустава.
Биопсия синовиальной оболочки и исследование синовиальной жидкости практически утратили свое значение в диагностике ревматоидного артрита, поскольку обнаруживаемые изменения малоспецифичны. Исключение составляет выявление в синовиальной жидкости РФ, если он не обнаруживается в крови. Методика сцинтиграфии позволяет лишь доказать воспалительную природу патологического процесса, поскольку изотоп накапливается в местах с усиленным кровотоком. Для диагностики ревматоидного артрита определенное значение имеет симметричность накопления изотопа. Компьютерная томография может использоваться в основном для выявления поражений позвоночника и ревматоидного пульмонита.
На ранних стадиях ревматоидного артрита наиболее чувствительным методом для выявления диагностически значимых изменений в суставах является магнито-резонансная томография (МРТ). Этот метод позволяет обнаружить изменения в мягких тканях, включая паннус, синовит, истончение хряща, тендовагиниты, а также очаговый отек кости (как предвестник эрозий) или эрозии, в том числе в трудно визуализируемых при рентгенографии суставах (например, в суставах запястья). МРТ является методом выбора при оценке ревматоидного поражения шейного отдела позвоночника и диагностике асептического некроза головки бедренной кости, хотя эти патологические процессы встречаются в дебюте ревматоидного артрита очень редко.
Более доступным для клинической практики для выявления диагностически значимых изменений в суставах является метод допплеровского ультразвукового исследования суставов, который, как и МРТ, обладает большей по сравнению с рентгенографией чувствительностью в выявлении характерных для ревматоидного артрита изменений в суставах. В первые месяцы заболевания, помимо визуализации синовита и тендовагинита, большое значение для постановки диагноза имеет обнаружение паннуса, который выглядит как гроздевидное утолщение синовиальной оболочки до 4-6 мм с усиленной васкуляризацией. Этот метод имеет преимущества при исследовании плечевых и тазобедренных суставов, хуже доступных для физикального обследования.