Парапротеины

… это иммуноглобулины или их фрагменты, продуцируемые одним клоном В-лимфоцитов.

При некоторых заболеваниях в сыворотке людей находят протеины, отличающиеся от нормальных сывороточных белков по физико-химическим особенностям и биологической активности. Каждый их этих необычных белков представляет собой двойник одного из нормальных иммуноглобулинов с однотипными легкими цепями, которые состоят из молекул типа χ и λ. Антигенная однотипность этих цепей свидетельствует о моноклональном происхождении парапротеинов. Парапротеины обладают и одноклассовой специфичностью. По данным ВОЗ, чаще всего встречаются парапротеины класса IgG (70-80%), реже – IgА (13-18%) и еще реже – IgD или IgE. Состояния, сопровождающиеся появлением в крови парапротеинов, имеют обобщающий термин – парапротеинемии (парапротеинозы).

Плазмацитома (миеломная болезнь Рустицкого-Каллера) проявляется утомляемостью, ночной потливостью, разбитостью, повышением температуры тела, учащением банальных инфекций, частым появлением herpes zoster. Основные клинические проявления: болевой синдром, переломы костей, костные опухоли и деформации с характерными рентгенологическими изменениями, тяжелая декальцификация зубов. Лабораторно: увеличение СОЭ, гиперкальциемия, гиперлипопротенинемия, нарушение свертываемости крови, рост числа фракций на протеинограмме, особенно при диск-электрофорезе. Наиболее существенный признак – высокая степень гиперпротеинемии, повышение содержания иммуноглобулинов и протеинурия, а также появление в моче белка Бенс-Джонса. С помощью электрофореза на агаре можно охарактеризовать миеломный глобулин, чаще всего – это протеины фракции IgG.

Макроглобулинемия Вальденстрема – заболевание, которое характеризуется сочетанием гиперглобулинемиии типа IgМ с лимфоидной злокачественной пролиферацией, затрагивающей почти все органы. Первоначально жалобы носят общий характер – вялость одышка, повышенная утомляемость. На этой стадии заболевание обнаруживают случайно, по чрезвычайно повышенной СОЭ. Позднее нарастает потеря веса, отмечается снижение или утрата работоспособности в сочетании с выраженной бледностью кожных покровов. Сопутствуют геморрагические явления: кровоизлияния в слизистые оболочки, мозговые оболочки, сетчатку, внутренние органы, кожная пурпура, у женщин – маточные кровотечения. Характерно повсеместное увеличение лимфатических узлов. Лабораторно: анемия разной степени нормо-, гипо- или гиперхромного типа, иногда повышен гемолиз монетные столбики, лейкопения – редко, умеренный лейкоцитоз, эозинофилез и моноцитоз, удлинение протромбинового времени при нормальном потреблении протромбина, ложная гипофибриногенемия, сильно повышенная СОЭ. Кроме того, наблюдаются гипосидеринемия и гипохолестеринемия. Наиболее доказательны результаты иммуноэлектрофореза: макроглобулины отслаиваются непосредственно за лункой для сыворотки, образуется дополнительная преципитационная дуга в зоне IgМ, иногда она раздваивается. В агаровом геле парапротеины в области старта отслаиваются.

Болезнь тяжелых цепей – синдром иммунной недостаточности, связанной с врожденным нарушением синтеза иммуноглобулинов: неполный синтез тяжелых цепей и отсутствие части Fc-фрагментов. Такой структурно неполноценный иммуноглобулин лишен функции антитела. Известны следующие формы заболевания:

Болезнь Франклина (γ-форма) представляет собой лимфоидную пролиферацию с тенденцией к злокачественному перерождению. Увеличиваются периферические и глубокие лимфатические узлы, узлы кольца Вальдейера с отеком мягкого неба (постоянный признак). Лабораторно: снижение количества эритроцитов, лейкопения и плазмоцитоз, гипербазофилия. Дифференцировать тип нарушения позволяет иммуноэлектрофореграмма, обнаруживающая моноклональный М-компонент, парапротеин, дублирующий дугу IgG или ее часть.

Болезнь Селигманна (α-форма) проявляется хроническими поносами с нарушением всасывания, как при целиакии. Выраженная лимфоидная пролиферация преимущественно лимфоидной системы желудочно-кишечного тракта. Лабораторно: заметная гипопротеинемия с преимущественным снижением содержания альбуминов, что связано с потерями белка через желудочно-кишечный тракт. Количество α2-глобулинов повышено. По данным иммуноэлектрофореза, со сборной сывороткой определяется гипоальбуминемия, снижено количество IgG, IgМ. Диагноз верифицируется отсутствием легких цепей (иммунодиффузионный метод).

Криоглобулины – патологические протеины с иммуноглобулинами, которые перципитируют при охлаждении и вновь растворяются при нагревании до 37°С. Моноклональные криоглобулиы обнаруживают при болезни Рустицкого-Каллера (IgМ), в миеломах (IgG и IgА – соответственно типу миеломы). Смешанные криоглобулины находят при аутоиммунных заболеваниях, бактериальных, вирусных и паразитарных инфекциях, циррозах, нефропатиях, идиопатической криоглобулинемиии, полиартритной пурпуре.

Пироглобулинемии – тип диспротеинемии , характеризующийся появлением в крови глобулинов, которые коагулируют при нагревании до 56°С, но в отличие от белка Бенс-Джонса не растворяются при 90-100°С. Этот тип белка находят при сифилисе, саркоидозе, злокачественной лимфоме, диссеминированной красной волчанке. При электрофорезе пироглобулины мигрируют вместе с гаптоглобином.