КАЛУМИД

15.060 (Антиандрогенный нестероидный препарат с противоопухолевой активностью)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "L" на одной стороне и "RG" - на другой.

	1 таб.
бикалутамид	50 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон К30, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), лактозы моногидрат.

Состав оболочки: Opadry II 33G28707 белый (триацетин, макрогол 3000, лактозы моногидрат, титана диоксид, гипромеллоза).

15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
15 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выгравированным знаком "XL" на одной стороне и "RG" - на другой.

	1 таб.
бикалутамид	150 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал тип А, лактозы моногидрат.

Состав оболочки: Opadry II.33G28523 белый (глицерил триацетат, макрогол 3000, лактозы моногидрат, титана диоксид, гипромеллоза).

15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Антиандрогенный нестероидный препарат. Представляет собой рацемическую смесь, причем антиандрогенной активностью обладает преимущественно (R)-энантиомер. Не обладает другими видами эндокринной активности.

Связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического "синдрома отмены антиандрогенов".

Всасывание

После приема препарата внутрь бикалутамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание.

Распределение

Связывание с белками плазмы высокое (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99.6%). Интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой.

При ежедневном приеме препарата Калумид^® концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного T_1/2, что делает возможным прием препарата 1 раз/сут.

При ежедневном приеме препарата Калумид^® в дозе 50 мг C_ss (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл, а при приеме 150 мг препарата Калумид^®- 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.

Метаболизм

Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой).

Выведение

Метаболиты выводятся почками и через кишечник примерно в равных пропорциях.

(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T_1/2 последнего около 7 дней.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек, а также от легкого или умеренного нарушения функции печени.

Имеются данные о том, что у больных со средними или тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы и может наблюдаться кумуляция бикалутамида.

Взрослым мужчинам (в т.ч. пожилого возраста) при распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией препарат назначают в дозе 50 мг 1 раз/сут. Лечение препаратом Калумид^® необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

При местно-распространенном раке предстательной железы назначают по 150 мг 1 раз/сут. Калумид^® следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

При нарушении функции почек и незначительных нарушениях функции печени коррекции дозы не требуется.

Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует, поэтому при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ неэффективен, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия, мониторинг жизненно важных функций организма.

Нет сведений о каком-либо фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между препаратом Калумид^® и аналогами ГнРГ.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при применении Калумида в течение 28 дней на фоне приема мидазолама АUC мидазолама увеличивалась на 80%. Противопоказано одновременное применение Калумида с терфенадином, астемизолом и цизапридом.

Следует соблюдать осторожность при назначении Калумида одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития нежелательных реакций. После начала использования или отмены Калумида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента.

Одновременное применение Калумида и препаратов, угнетающих микросомальное окисление (циметидин, кетоконазол), может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.

Калумид^® усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда (конкуренция за связывание с белками).

Калумид^® не назначают женщинам.

Побочные эффекты обусловлены фармакологическим действием бикалутамида.

Со стороны эндокринной системы: очень часто (>10%) - гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае длительного приема препарата), болезненность грудных желез, приливы; часто (≥1% и <10%) при применении препарата в суточной дозе 150 мг - снижение либидо, сексуальная дисфункция, увеличение массы тела.

Со стороны пищеварительной системы: часто (≥1% и <10%) - диарея, тошнота, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз, желтуха, (эти изменения функции печени чаще всего носили транзиторный характер и полностью исчезали или уменьшались, несмотря на продолжение терапии или же после ее прекращения); редко (≥0.1% и <1%) при применении препарата в суточной дозе 150 мг - боль в животе, диспепсия; очень редко (≥0.01% и <0.1%) - рвота, печеночная недостаточность (причинно-следственная связь с приемом бикалутамида не установлена).

Дерматологические реакции: часто (≥1% и <10%) - зуд, при применении препарата в суточной дозе 150 мг - алопеция или восстановление роста волос; очень редко (≥0.01% и <0.1%) - сухость кожи (при применении препарата в суточной дозе 150 мг сухость кожи наблюдается часто).

Аллергические реакции: редко (≥0.1% и <1%) - ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны ЦНС: часто (≥1% и <10%) - астения; редко (при применении препарата в суточной дозе 150 мг) - депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (≥0.1% и <1%) - стенокардия, удлинение интервала QT, аритмии.

Прочие: редко (≥0.1% и <1%) - интерстициальные легочные заболевания, при применении препарата в суточной дозе 150 мг - гематурия.

При одновременном применении препарата Калумид^® и аналога ГнРГ могут наблюдаться следующие побочные эффекты с частотой ≥1% (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена, некоторые из отмеченных побочных эффектов встречались у пациентов пожилого возраста).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, запор, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, полиурия.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения.

Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, усиление потоотделения, гирсутизм.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, сахарный диабет, увеличение или уменьшение массы тела, отеки.

Прочие: сексуальная дисфункция, боль в животе, боль в груди, боль в области таза, лихорадка.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности таблеток 50 мг - 5 лет, таблеток 150 мг - 2 года.

— распространенный рак предстательной железы в составе комбинированной терапии с аналогом ГнРГ (гонадотропин рилизинг-гормон) или в сочетании с хирургической кастрацией (для таблеток 50 мг);

— местно-распространенный рак предстательной железы (T3-T4, любая N, M0; T1-T2, N+, M0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией;

— местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медикаментозные вмешательства неприменимы или неприемлемы.

— одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Калумид^® не назначают женщинам и детям.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени, недостаточности лактазы, непереносимости лактозы, мальабсорбции глюкозы/галактозы (в лекарственной форме препарата содержится лактоза).

Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида у пациентов с нарушением функции печени целесообразно в период лечения препаратом Калумид^® периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени отмечаются в течение первых 6 мес лечения. В случае развития тяжелых нарушений функции печени необходимо прекратить прием Калумида.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня ПСА необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Калумид^®.

При назначении Калумида пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.

Учитывая возможность ингибирования Калумидом активности цитохрома P450 (CYP 3A4), следует проявлять осторожность при одновременном назначении Калумида с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием CYP3А4.

Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка препарата Калумид^® 50 мг содержит 63.875 мг лактозы моногидрата, а каждая таблетка препарата Калумид^® 150 мг - 183 мг лактозы моногидрата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или при других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При нарушении функции почек коррекции дозы не требуется.

С осторожностью назначают при нарушениях функции печени. При незначительных нарушениях функции печени коррекции дозы не требуется.

Препарат отпускается по рецепту.

• таб., покр. пленочной обол., 50 мг: 30 или 90 шт. ЛС-000199 (2011-03-10 – 0000-00-00)
• таб., покр. пленочной обол., 150 мг: 30 шт. ЛСР-006592/08 (2014-08-08 – 0000-00-00)