Оглавление

Биология Лекции ИД Равновесие
Биология Лекции ИД Равновесие

Вопрос 84. Регуляция активности ферментов


1. Виды внутриклеточной регуляции метаболизма Многообразные пути и реакции обмена веществ должны быть координированы между собой. Это упорядоченное протекание метаболических процессов достигается путем регуляции.
Сюда относится и приспособление метаболизма к условиям внешней среды, особенно поразительное у гетеротрофных микроорганизмов, у которых обмен веществ зависит от типа имеющихся питательных веществ. Ферменты как катализаторы обменных реакцийиграют в этом регулировании ключевую роль.
Существуют следующие виды внутриклеточной регуляции:

  • регуляция изменениями концентраций метаболитов (промежуточных продуктов обмена) без изменения количества ферментов и их активности;

  • регуляция изменениями активности ферментов без изменения их количеств - регулирующие факторы воздействуют на ферментные молекулы;

  • генная регуляция, связанная с изменением количества ферментов - регулирующие факторы влияют на биосинтез или разрушение ферментов.

  • Ферментная и генная регуляция используется не для всех ферментов. Она наиболее эффективна для тех из них, которые:

  • лимитируют скорость определенных процессов

  • или действуют около мест разветвления метаболических путей.

  •  
    2. Ферменты, лимитирующие скорость. Конкурирующие ферменты Ферменты, лимитирующие скорость, - это такие ферменты, которые действуют на самом первом этапе того или иного пути и поэтому ограничивают скорость всего процесса. Например, скорость гликолиза лимитирует фосфофруктокиназа - фермент, превращающий фруктозо-6-фосфат (путем его фосфолирирования) во фруктозо-1,6-бифосфат.
    В местах разветвления метаболических путей ферменты, с которых начинаются различные пути от одного субстрата, конкурируют между собой. Например, от пирувата мультиферментный комплекс пируватдегидрогеназы ведет через ацетил-СоА к циклу лимонной кислоты, а другие ферменты - к биосинтезу аминокислот аланина, валина и лейцина. Замедление одного пути, обусловленное регуляцией, приводит к ускорению другого пути, так что основное направление метаболизма изменяется.
    Особенно важные ферменты контролируются обычно несколькими различными механизмами; так обстоит дело, например, с комплексом пируватдегидрогеназы и фосфофруктокиназой. Регуляция обмена веществ направлена на его рационализацию, она создает селективные преимущества в эволюции.

    3. Пропротеины Пропротеины представляют собой неактивные белки, из которых в результате ферментативного отщепления части молекулы образуется функционирующий белок, например гормон инсулин из проинсулина.
    Если речь идет о ферменте, то белок-предшественник называют проферментом (энзимогеном). Например, профермент трипсиноген из поджелудочной железы превращается в тонкой кишке в активный пищеварительный фермент, расщепляющий белки - трипсин: фермент энтерокиназа отщепляет 6 аминокислотных остатков от конца цепи. В результате этого новая концевая группа изолейцин-валин становится частью каталитического центра и делает белок функционально активным. Таким образом, при процессинге белка-предшественника фермент активируется с помощью второго фермента, играющего роль регулятора.
    У различных ферментов активность изменяется при ковалентном обратимом присоединении фосфата. Такое фосфорилирование осуществляют протеинкиназы с помощью АТР (белок + АТР (r) фосфорилированный белок + АДР), а дефосфорилирование - фосфатазы (фосфорилированный белок (r) белок + фосфат).
    Примеры таких ферментов:

  • фосфорилаза А, которая играет важную роль в обмене углеводов в печени и мышцах и фосфоролитически отщепляет глюкозо-1-фосфат от гликогена;

  • упомянутый выше комплекс пируватдегидрогеназы.

  • Биология Лекции ИД Равновесие

    LUXDETERMINATION 2010-2013