Клиническая генетика : учебник / Н. П. Бочков, В. П. Пузырев, С. А. Смирнихина ; под ред. Н. П. Бочкова. - 4-е изд., доп. и перераб. - 2011. - 592 с. : ил.
|
|
|
|
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
К ГЛАВЕ 1
1. Концепция «наследственность как этиологический фактор» сформировалась:
а) в конце XIX века;
в) начале XX века (менделизм);
г) одновременно с хромосомной теорией наследственности;
д) одновременно с установлением структуры ДНК.
2. Объектом изучения клинической генетики являются:
а) больной человек;
б) больной и больные родственники;
в) больной и все члены его семьи, в том числе и здоровые.
3. Генетические технологии в медицине и здравоохранении применяются для:
а) классификации болезней;
б) создания новых вакцин;
в) диагностики наследственных и инфекционных болезней.
4. Основоположник клинической генетики в России:
а) Н.К. Кольцов;
б) С.Г. Левит;
в) С.Н. Давиденков;
г) В.М. Флоринский.
5. Наследственная отягощенность человеческой популяции включает в себя:
а) накопленные в процессе эволюции патологические мутации;
б) вновь возникающие мутации в соматических клетках;
в) вновь возникающие мутации в половых клетках.
6. Частота наследственных и врожденных заболеваний среди новорожденных составляет:
а) 5-5,5%;
б) 3-3,5%;
в) 9-10%;
г) 0,1-1,0%.
7. Число известных клинических форм наследственных заболеваний составляет примерно:
а) до 3000;
б) 4000-4500;
в) 6000-10 000;
г) 80 000-100 000.
8. Исключите неправильные утверждения:
а) нет таких признаков, которые бы зависели только от наследственности или только от среды;
б) наследственная изменчивость, ведущая к вариациям нормальных признаков и ведущая к наследственным болезням, - два разных вида изменчивости;
в) в ближайшее время ожидается резкий рост частоты наследственной патологии вследствие увеличения мутагенной нагрузки, миграции населения и разрушения брачных границ;
г) новые мутации могут закрепляться в популяции путем естественного отбора.
9. Доля наследственных и врожденных болезней среди причин смерти детей на 1-м году жизни составляет:
а) 50%;
б) 70%;
в) 25%;
г) 5%.
10. Когда чаще всего возникают симптомы наследственного заболевания, связанного с дефектом фермента:
а) во внутриутробном периоде;
б) в период с рождения до 1 года;
в) в детском возрасте (до 14 лет);
г) с 15 до 50 лет;
д) позже 50 лет.
11. Генетический импринтинг - это:
а) «маркировка» локуса хромосом одного из родителей;
б) вид генетической памяти (например, безусловные рефлексы);
в) составление карт хромосом.
ОТВЕТЫ
1 - а,
2 - в;
3 - а, б, в;
4 - в;
5 - а, в;
6 - а;
7 - б;
8 - б, в;
9 - в,
10 - б,
11 - а.
К ГЛАВЕ 2
1. Врожденные заболевания - это:
а) заболевания, обусловленные мутацией генов;
б) заболевания, проявляющиеся на 1-м году жизни ребенка;
в) заболевания, проявляющиеся при рождении;
г) заболевания, не поддающиеся лечению.
2. Выберите верное утверждение:
а) механизмы естественного отбора у человека и животных не различаются;
б) в процессе эволюционного развития человеческой популяции происходило накопление патологических мутаций, что привело к большему количеству нозологических форм у человека по сравнению с животными;
в) в процессе эволюции выработались механизмы репарации мутационных повреждений ДНК.
3. Генетическая гетерогенность клинически схожих заболеваний обусловлена:
а) разными аллелями одного гена;
б) мутациями в разных локусах;
в) взаимодействием генетической конституции и среды.
4. Спорадический случай наследственной болезни - это:
а) пациент с наследственной болезнью, впервые обратившийся за медицинской помощью;
б) первый случай аутосомно-доминантной или хромосомной болезни в родословной;
в) единственный случай данной наследственной болезни в родословной;
г) пациент с наследственной болезнью, имеющий здоровых родителей.
5. При ненаследственных болезнях генетические факторы не влияют на:
а) этиологию;
б) сроки выздоровления;
в) исход заболевания;
г) эффективность лечения.
6. К генетическим болезням соматических клеток относятся:
а) злокачественные новообразования;
б) сахарный диабет;
в) некоторые спорадические случаи врожденных пороков развития;
г) психические заболевания.
7. Хромосомные болезни обусловлены:
а) генными мутациями;
б) геномными мутациями;
в) изменениями межгенных участков структуры ДНК;
г) изменением структуры хромосом.
8. Балансированный полиморфизм - это наличие в популяции двух форм аллелей одного гена или более, при этом частота редкого аллеля составляет не менее:
а) 10%;
б) 5%;
в) 1%;
г) 0,1%.
9. Проявления клинического полиморфизма этиологически единой формы заболевания выражаются:
а) различным временем манифестации;
б) различной тяжестью течения;
в) вариантами ответов на лечение;
г) числом больных родственников.
10. К эффектам мутационного груза относятся:
а) акселерация;
б) летальность;
в) сниженная фертильность;
г) повышение приспособляемости на популяционном уровне;
д) снижение продолжительности жизни.
11. Выберите верное утверждение:
а) фенотипические проявления небольших по протяженности мутаций более специфичны, чем проявления крупных мутаций;
б) межгенные взаимодействия не влияют на клинический полиморфизм;
в) около 90% всех спонтанных абортов связано с генетическими нарушениями у эмбриона;
г) клинический полиморфизм болезней с наследственной предрасположенностью больше, чем моногенных заболеваний.
12. Возможный исход изменений нуклеотидной последовательности ДНК:
а) изменение аминокислотной структуры белка;
б) изменение функции белка;
в) синтез белка - продукта другого гена;
г) изменение регуляции синтеза белка;
д) отсутствие изменения функции белка.
13. Стабильность генотипа обеспечивается:
а) системой репарации ДНК;
б) дублированностью структурных элементов генотипа;
в) полуконсервативным характером редупликации ДНК;
г) матричным принципом биосинтеза;
д) адаптацией организма к факторам внешней среды.
14. Наследственные болезни человека появились:
а) в связи с уменьшением инфекционной заболеваемости;
б) в связи с улучшением условий жизни и медицинской помощи;
в) в процессе эволюционного формирования человека как биологического вида;
г) в процессе социального формирования человеческого общества.
15. Возможными причинами различия клинической картины наследственного заболевания могут быть:
а) неполная пенетрантность гена;
б) пол больного;
в) варьирующая экспрессивность гена;
г) воздействие факторов среды;
д) возраст больного.
16. Выберите правильное утверждение:
а) термины «наследственная болезнь» и «врожденная болезнь» равнозначны;
б) термины «семейная болезнь» и «наследственная болезнь» равнозначны;
в) спорадические случаи болезни относятся к наследственной патологии.
ОТВЕТЫ
1 - в;
2 - б, в;
3 - а, б;
4 - б;
5 - а;
6 - а, в;
7 - б, г;
8 - в;
9 - а, б, в;
10 - б, в, д;
11 - а, г;
12 - а, б, г, д;
13 - а, б, г;
14 - в,
15 - а, в, г,
16 - в.
К ГЛАВЕ 3
1. Укажите наиболее верное определение клинико-генеалогического метода:
а) составление родословной с последующим обследованием пробанда;
б) составление родословных;
в) прослеживание передачи наследственных признаков среди родственников одного поколения;
г) прослеживание передачи наследственных признаков среди родственников больного в ряду поколений.
2. Чем обусловлена прогредиентность наследственных болезней:
а) ростом и старением организма больного;
б) неэффективностью лечения;
в) непрерывностью функционирования мутантных аллелей.
3. Укажите положения, характеризующие аутосомно-доминантный тип наследования:
а) родители больного ребенка фенотипически здоровы, но аналогичное заболевание встречается у сибсов пробанда;
б) сын никогда не наследует заболевание от отца;
в) заболевание встречается одинаково часто у мужчин и женщин;
г) заболевание передается от родителей детям в каждом поколении.
4. Плейотропия - это:
а) влияние нескольких генов на формирование одного признака;
б) взаимодействие генов с факторами среды;
в) влияние одного гена на формирование нескольких признаков.
5. Наследственной патологии свойственны:
а) ранняя манифестация клинических проявлений;
б) острое течение;
в) вовлеченность в патологический процесс многих органов и систем;
г) прогредиентное течение;
д) широкая распространенность каждой формы в популяции;
е) резистентность к стандартной терапии.
6. Пробанд - это:
а) больной, обратившийся к врачу;
б) здоровый человек, обратившийся в медико-генетическую консультацию;
в) человек, впервые попавший под наблюдение врача-генетика;
г) индивидуум, с которого начинается сбор родословной.
7. Укажите признаки Х-сцепленного доминантного типа наследования:
а) одинаковая частота заболевания у женщин и мужчин;
б) сыновья больного отца будут здоровы, а дочери больны;
в) заболевание может прослеживаться в каждом поколении;
г) если больна мать, то вероятность рождения больного ребенка независимо от пола равна 50%.
8. Критические периоды эмбрионального развития:
а) конец 1-й - начало 2-й недели гестации;
б) конец 2-й - начало 3-й недели гестации;
в) 3-6-я неделя гестации;
г) 7-8-я неделя гестации.
9. Врожденный морфогенетический вариант - это морфологическое изменение органа:
а) не выходящее за пределы нормальных вариаций и не нарушающее функцию органа;
б) выходящее за пределы нормальных вариаций, но не нарушающее функцию органа;
в) приводящее к нарушению функции органа.
10. Сибсы - это:
а) все родственники пробанда;
б) дети одной родительской пары;
в) братья и сестры;
г) родственники пробанда, лично обследованные врачомгенетиком.
11. Синдромологический анализ - это:
а) анализ генотипа больного с целью установления диагноза;
б) обобщенный анализ всех фенотипических (клинических) проявлений с целью выявления устойчивого сочетания признаков для установления диагноза;
в) анализ результатов параклинических методов исследования;
г) диагностика заболевания на основе анамнестических данных.
12. Укажите признаки, не характерные для аутосомно-рецессивного типа наследования:
а) заболевание одинаково часто встречается у мужчин и женщин;
б) у больных родителей могут быть здоровые дети;
в) женщины болеют чаще мужчин;
г) родители больного здоровы;
д) родители являются кровными родственниками.
13. Выберите правильные утверждения:
а) гаметопатии приводят к нарушению оплодотворения или гибели зиготы;
б) к бластопатиям относят мозаичные формы хромосомных болезней;
в) эмбриопатии возникают в результате действия повреждающего фактора в период от 9-й недели внутриутробного развития до родов;
г) фетопатии возникают в результате действия повреждающего фактора в первые дни после рождения.
14. Признаки Х-сцепленного рецессивного типа наследования:
а) заболевание наблюдается преимущественно у мужчин;
б) все фенотипически нормальные дочери больных мужчин являются носительницами;
в) больные мужчины передают патологический аллель 50% сыновей;
г) сыновья женщины-носительницы будут больны с вероятностью 50%.
15. Термин «врожденный порок» относится к морфологическому изменению органа или части органа:
а) выходящему за пределы нормальных вариаций, но не нарушающему функцию органа;
б) не выходящему за пределы нормальных вариаций и не нарушающему функцию органа;
в) выходящему за пределы нормальных вариаций и нарушающему функцию органа.
16. Признаки митохондриального типа наследования:
а) болезнь передается только от матери;
б) заболевание одинаково часто встречается у мужчин и женщин;
в) больные женщины передают заболевание 50% детей;
г) все дети больных отцов здоровы.
17. Информация о происхождении супругов и их родителей из одного или близко расположенных населенных пунктов имеет значение для диагностики болезней:
а) Х-сцепленных рецессивных;
б) аутосомно-рецессивных;
в) аутосомно-доминантных с неполной пенетрантностью;
г) цитоплазматически наследуемых.
18. Выберите правильные утверждения:
а) оксицефалия - один из вариантов «башенного» черепа;
б) камптодактилия - сгибательная контрактура проксимальных межфаланговых суставов;
в) прогнатия - нижняя челюсть, выступающая вперед по отношению к верхней;
г) синофриз - это опущенные веки;
д) брахицефалия - это увеличение поперечного размера черепа относительно продольного;
е) эпикант - это сросшиеся брови;
ж) арахнодактилия - это увеличение длины пальцев;
з) микрогнатия - это малые размеры верхней челюсти;
и) гипертелоризм - это опущенные наружные углы глаз; к) фильтр - это кожная крыловидная складка.
19. К признакам Y-сцепленного типа наследования относятся:
а) передача только по мужской линии всем детям;
б) передача только по мужской линии всем мальчикам;
в) передача только от матери к сыну;
г) отсутствие потомства у больного мужчины.
ОТВЕТЫ
1 - г;
2 - в;
3 - в, г;
4 - в;
5 - а, в, г, е;
6 - в;
7 - б, в, г;
8 - а, в;
9 - б;
10 - б, в;
11 - б;
12 - б, в;
13 - а, б;
14 - а, б, г,
15 - в;
16 - а, б, г;
17 - б;
18 - а, б, д, ж, з,
19 - б.
К ГЛАВЕ 4
1. Действие мутантного гена при моногенной патологии проявляется:
а) только клиническими симптомами;
б) на клиническом, биохимическом и клеточном уровнях;
в) только на определенных этапах обмена веществ;
г) только на клеточном уровне.
2. Диагноз нейрофиброматоза устанавливают на основании:
а) характерной клинической картины и биохимического анализа;
б) клинической картины;
в) клинической картины, результатов исследования гормонального профиля, биохимического анализа и патоморфологического исследования.
3. Этиологические факторы моногенной наследственной патологии:
а) перенос участка одной хромосомы на другую;
б) изменение структуры ДНК;
в) взаимодействие генетических и средовых факторов;
г) мутации генов;
д) делеция, дупликация, транслокация участков хромосом.
4. Вероятность повторного рождения больного ребенка у супругов, имеющих больную девочку с фенилкетонурией:
а) 50%;
б) близко к нулю;
в) 75%;
г) 25%.
5. Диагноз синдрома Марфана устанавливают на основании:
а) жалоб больного и данных семейного анамнеза;
б) характерного сочетания клинических признаков;
в) результатов биохимического анализа;
г) клинических симптомов, данных биохимического и патоморфологического исследований.
6. Классификация генных болезней возможна на основе:
а) возраста начала заболевания;
б) преимущественного поражения определенных систем и органов;
в) типа наследования;
г) мутации.
7. Диагноз муковисцидоза устанавливают на основании:
а) результатов биохимического анализа мочи и крови;
б) данных осмотра офтальмологом, кардиологом и параклинических методов исследования;
в) клинических симптомов, концентрации ионов натрия и хлора в потовой жидкости;
г) характерных клинических симптомов, данных электромиографии и определения уровня креатининфосфокиназы в сыворотке крови.
8. Вероятность рождения в семье больного с адреногенитальным синдромом при условии, что сын (от 1-й беременности) имеет этот синдром, а девочка (от 2-й беременности) здорова, составляет:
а) 50%;
б) около 0%;
в) 25%;
г) 100%.
9. К внутрилокусной гетерогенности наследственных болезней относятся:
а) болезни, обусловленные мутациями в разных генах;
б)клинически разные болезни, обусловленные разными мутант-
ными аллелями одного гена; в) сочетание двух аллелей одного гена с разными мутациями у
конкретного больного.
10. Признаки синдрома Элерса-Данло:
а) гиперрастяжимость кожи;
б) повышенная ранимость кожи;
в) умственная отсталость;
г) пролапс митрального клапана.
11. Вероятность рождения больного ребенка в семье, в которой мать больна фенилкетонурией, а отец гомозиготен по нормальному аллелю, составляет:
а) 50%;
б) около нуля;
в) 25%;
г) 100%.
12. Генные болезни обусловлены:
а) потерей участка хромосомы;
б) дупликацией части хромосомы;
в) потерей двух генов и более;
г) мутацией одного гена.
13. Диагноз мышечной дистрофии Дюшенна устанавливают на основании:
а) концентрации ионов натрия и хлора в потовой жидкости;
б) неврологической симптоматики, времени начала и характера течения, уровня креатининфосфокиназы в сыворотке крови;
в) типичного внешнего вида, данных электрофизиологических исследований и молекулярно-генетических методов;
г) результатов гистологического исследования.
14. Вероятность рождения ребенка с синдромом Марфана, если 1-й ребенок имеет этот синдром, а родители здоровы, составляет примерно:
а) 50%;
б) около нуля;
в) 25%;
г) 75%.
15. Клинический полиморфизм генных болезней определяют:
а) множественность мутаций гена;
б) действие факторов окружающей среды;
в) наличие генов-модификаторов;
г) эффект дозы генов.
16. Диагностические критерии муковисцидоза:
а) хронические бронхоэктазы, правостороннее расположение сердца, хронические синуситы;
б) грубые черты лица, кифосколиоз, деформация грудины, низкий рост, порок клапанов сердца, умственная отсталость;
в) рецидивирующие хронические пневмонии, нарушение функции поджелудочной железы, мальабсорбция, обильный зловонный стул;
г) задержка роста, множественный дизостоз, помутнение роговицы, повышенная экскреция гликозаминогликанов (мукополисахаридов) с мочой.
17. Диагностические критерии нейрофиброматоза:
а) врожденный порок сердца и порок развития лучевой кости и ее производных;
б) множественные пигментные пятна на коже, опухоли кожные, подкожные и по ходу нервных волокон, сколиоз, глиомы зрительного нерва;
в) себорейные аденомы на щеках, депигментированные пятна, «кофейные» пятна, судороги, умственная отсталость;
г) анемия, гепатоспленомегалия, «башенный» череп, водянка плода.
18. Диагноз семейной гиперхолестеринемии устанавливают на основании:
а) семейного анамнеза;
б) клинической картины;
в) результатов биохимического исследования крови;
г) данных гормонального исследования.
19. Синдром Марфана диагностирован у матери и дочери. Вероятность повторного рождения ребенка с синдромом Марфана в другом браке матери:
а) 25%;
б) около нуля;
в) 100%;
г) 50%.
20. Распространенность моногенного заболевания считается высокой, если его частота составляет:
а) 1:100;
б) 1:5000;
в) 1:10 000;
г) 1:20 000;
д) 1:50 000.
21. Диагностические критерии фенилкетонурии:
а) двойственное строение наружных половых органов, рвота, дегидратация;
б) прогрессирующие бледность и гипотрофия, спленомегалия, выступающие скулы и лобные бугры, «башенный» череп, анемия;
в) множественные пигментные пятна на коже, опухоли кожные, подкожные и по ходу нервных волокон;
г) отставание в психомоторном развитии, микроцефалия, гипопигментация волос и кожи.
22. Характерные признаки синдрома Элерса-Данло:
а) гиперподвижность суставов;
б) варикозное расширение вен;
в) микроцефалия;
г) мышечная слабость;
д) грыжи.
23. Критерии диагностики миодистрофии Дюшенна:
а) прогрессирующая мышечная слабость;
б) псевдогипертрофия икроножных мышц;
в) умственная отсталость;
г) повышение уровня креатининфосфокиназы в сыворотке крови.
24. Клинический полиморфизм моногенной наследственной патологии обусловлен:
а) генотипической средой;
б) полилокусной и/или полиаллельной детерминацией клинической картины болезни;
в) различной частотой генов в популяции;
г) близкородственным браком;
д) действием тератогенных факторов.
25. Диагноз адреногенитального синдрома устанавливают на основании:
а) клинической картины и определения уровня гормонов;
б) концентрации ионов натрия и хлора в потовой жидкости;
в) клинических симптомов, данных цитогенетического анализа, параклинических методов исследования;
г) результатов молекулярно-генетических методов, биохимического анализа.
26. Дети с муковисцидозом в Европе рождаются с частотой:
а) 1:700;
б) 1:2500;
в) 1:10 000;
г) 1:20 000.
27. Диагноз синдрома умственной отсталости с ломкой Х-хромосомой окончательно подтверждается на основании:
а) результатов биохимических исследований мочи и крови;
б) данных электроэнцефалографии;
в) молекулярно-генетического анализа;
г) результатов психологического тестирования;
д) данных семейного анамнеза.
28. Диагностические критерии синдрома Марфана:
а) отставание в психомоторном развитии, микроцефалия, гипопигментация;
б) подвывих хрусталика, гиперподвижность суставов, воронкообразное вдавление грудины, высокий рост, аномальный рост зубов;
в) умственная отсталость, макроорхидизм, длинное лицо, высокий лоб, массивный подбородок, оттопыренные уши.
29. Вероятность рождения больного ребенка в семье, в которой оба родителя являются гомозиготами по гену фенилкетонурии, составляет:
а) 25%;
б) 100%;
в) около нуля;
г) 50%.
30. Диагностические критерии адреногенитального синдрома:
а) гипертелоризм, брахидактилия, крипторхизм, низкий рост, паховые грыжи, умеренная умственная отсталость;
б) гонады представлены яичками, наружные половые органы сформированы по женскому типу, вторичные половые признаки недоразвиты, кариотип 46, XY;
в) прогрессирующая вирилизация, ускоренное соматическое развитие, повышенная экскреция гормонов коры надпочечников;
г) умственная отсталость, макроорхидизм, оттопыренные уши, длинное лицо, массивный подбородок.
31. Какие заключения неверны:
а) генетически летальными считаются только те заболевания, которые приводят к смерти индивида до достижения пубертатного периода;
б) мутантный ген, унаследованный от родителей, присутствует в организме внутриутробно и при рождении, поэтому все наследственные болезни являются врожденными;
в) если больной не имеет родственников с тем же заболеванием, маловероятно, что его болезнь наследственная.
32. Женщина с муковисцидозом - единственный случай заболевания в семье. Определите риск носительства мутантного гена для ее -
1) отца; 2) матери; 3) дочери; 4) внука; 5) брата; 6) племянников:
а) 100%;
б) 50%;
в) 67%;
г) 33%.
33. Выберите из списка термин, соответствующий нижеследующей ситуации:
1) 25-летняя дочь с атрофией и слабостью скелетных мышц 65-летнего мужчины с катарактой без симптомов миотонической дистрофии родила ребенка с тяжелой мышечной слабостью и задержкой развития.
2) При пестрой порфирии (аутосомно-доминантном нарушении биосинтеза порфирина) возможны фоточувствительность кожи, боли в животе, периферическая нейропатия и эпизоды психических нарушений (психозы).
3) У сестры мужчины с тяжелым сколиозом и множественными подкожными нейрофибромами имеются плексиформные нейрофибромы, а у ее 30-летнего сына обнаружены узелки Лиша и веснушчатость в подмышечных областях.
4) Редкая форма аутосомно-рецессивной недостаточности соматотропного гормона обнаруживается только в некоторых маленьких деревнях в Швейцарских Альпах.
5) Как нонсенс-мутации, так и делеции гена орнитинтранскарбамилазы обусловливают развитие летальной неонатальной гипераммониемии вследствие отсутствия орнитинтранскарбамилазы - важного печеночного фермента цикла мочевины.
6) Существуют как аутосомные, так и Х-сцепленные формы пигментного ретинита.
а) аллельная гетерогенность;
б) плейотропность;
в) вариабельная экспрессивность;
г) антиципация;
д) кровнородственные браки;
е) локусная гетерогенность.
34. Выберите неверное утверждение:
а) генокопии - разные проявления одной наследственной болезни;
б) фенокопии - ненаследственные болезни, схожие по клиническим признакам с наследственными;
в) нормокопирование - отсутствие признаков заболевания при патологическом генотипе.
35. Дрейф генов - это:
а) изменение клинической картины заболевания через несколько поколений;
б) изменение частоты аллеля в популяции в результате стохастических событий;
в) увеличение доли рецессивной патологии в результате кровнородственных браков.
ОТВЕТЫ
1 - б;
2 - б;
3 - б, г;
4 - г;
5 - а, б;
6 - б, в;
7 - в;
8 - в;
9 - б, в;
10 - а, б, г;
11 - б;
12 - г;
13 - б, в;
14 - б;
15 - а, б, в, г;
16 - в;
17 - б;
18 - а, б, в;
19 - г;
20 - а, б, в;
21 - г;
22 - а, б, д;
23 - а, б, г;
24 - а, б;
25 - а, г;
26 - б;
27 - в;
28 - б;
29 - б;
30 - в;
31 - а, б, в;
32: 1 - а, 2 - а, 3 - а, 4 - б, 5 - в, 6 - г;
33: 1 - г, 2 - б, 3 - в,
4 - д, 5 -а, 6 - е;
34 - б, в;
35 - б.
К ГЛАВЕ 5
1. Какие виды хромосомных аномалий не встречаются у живорожденных:
а) трисомии по аутосомам;
б) трисомии по половым хромосомам;
в) моносомии по аутосомам;
г) моносомия по Х-хромосоме;
д) нуллисомия по Х-хромосоме.
2. Какие мутации относятся к геномным:
а) инверсии, транслокации, дупликации, делеции;
б) полиплоидии, анеуплоидии;
в) триплоидии, тетраплоидии;
г) внутрихромосомные и межхромосомные перестройки.
3. Выберите основные показания для исследования кариотипа:
а) в анамнезе умершие дети с множественными пороками развития;
б) хроническое прогредиентное течение болезни с началом в детском возрасте;
в) неврологические проявления (судороги, снижение или повышение мышечного тонуса, спастические парезы);
г) олигофрения в сочетании с пороками развития.
4. Укажите формулы кариотипа при синдроме Шерешевского-Тернера:
а) 45,X/46,XX;
б) 47,XXX;
в) 45,X;
г) 46,XX.
5. Метод точной диагностики хромосомных болезней:
а) клинический;
б) дерматоглифический;
в) цитогенетический;
г) клинико-генеалогический;
д) специфическая биохимическая диагностика.
6. Риск рождения ребенка с хромосомными аномалиями существенно повышается в возрастных интервалах:
а) 20-25 лет;
б) 25-30 лет;
г) 30-35 лет;
д) 35-40 лет.
7. К хромосомным относятся мутации:
а) делеция;
б) триплоидия;
в) инверсия;
г) изохромосома.
8. Формула кариотипа при синдроме «кошачьего крика»:
а) 45,X;
б) 46,XX,9p+;
в) 46,XX,5p-;
г) 45,X/46,XX.
9. Показания для проведения цитогенетического анализа:
а) гепатоспленомегалия, катаракта, умственная отсталость;
б) привычное невынашивание беременности и мертворождения в анамнезе;
в) непереносимость некоторых пищевых продуктов, гемолитические кризы;
г) умственная отсталость, микроаномалии развития или врожденные пороки развития.
10. Формулы хромосомного набора у больного с синдромом Клайнфелтера:
а) 45,Х;
б) 47,ХХХ;
в) 47,XYY;
г) 46,ХY5р-;
д) 48,XXYY;
е) 47,XXY.
11. Полиплоидия - это:
а) уменьшение числа хромосом в наборе на несколько пар;
б) диплоидный набор хромосом в гамете;
в) увеличение числа хромосом, кратное гаплоидному набору.
12. В основе хромосомных болезней лежат хромосомные и геномные мутации, возникающие:
а) только в половых клетках;
б) в соматических и половых клетках;
в) только в соматических клетках.
13. Укажите формулу кариотипа при синдроме Патау:
а) 47,XX,+18;
б) 47,XY,+13;
в) 46,XX,5p-;
г) 47,XXY;
д) 45,X.
14. Летальные нарушения кариотипа:
а) моносомии по Х-хромосоме;
б) трисомии по половым хромосомам;
в) моносомии по аутосомам;
г) трисомии по аутосомам.
15. Набор симптомов, включающий умственную отсталость, долихоцефалию, деформированные ушные раковины, флексорное положение пальцев рук, врожденный порок сердца, указывает на:
а) синдром Эдвардса;
б) синдром Патау;
в) синдром Дауна;
г) синдром «кошачьего крика».
16. Показания для проведения кариотипирования:
а) задержка физического и полового развития, гипогонадизм, гипогенитализм;
б) задержка психомоторного развития в сочетании с диспластичным фенотипом;
в) приобретенные деформации позвоночника и грудины, помутнение роговицы, гепатоспленомегалия;
г) прогредиентная утрата приобретенных навыков, судорожный синдром, спастические параличи.
17. Анеуплоидия - это:
а) увеличение хромосомного набора на целый гаплоидный набор;
б) изменение числа хромосом в результате добавления одной или нескольких хромосом;
в) изменение числа хромосом в результате утери одной или нескольких хромосом.
18. Правильная форма кариотипа при синдроме Эдвардса:
а) 47,XY,+21;
б) 47,XXY;
в) 47,XX,+13;
г) 47,XY,+18;
д) 46,XX,9p+;
е) 45,t(13;21).
19. Наиболее тяжелые последствия вызывают:
а) моносомии по половым хромосомам;
б) трисомии по половым хромосомам;
в) моносомии по аутосомам;
г) трисомии по аутосомам.
20. Симптомокомплекс, включающий микроцефалию, расщелину губы и нёба, полидактилию и поликистоз почек, наиболее характерен для:
а) синдрома Эдвардса;
б) синдрома Дауна;
в) синдрома Вольфа-Xиршхорна;
г) синдрома Патау.
21. Клинически хромосомные болезни проявляются:
а) множественными признаками дисморфогенеза;
б) врожденными пороками развития;
в) отставанием в умственном развитии;
г) необычным цветом и запахом мочи.
22. Возможные формулы кариотипа при синдроме Дауна:
а) 47,XX,+13;
б) 47,XX,+22;
в) 46,XY,-14,t(14;21);
г) 47,XXX;
д) 47,XX,+21.
23. Более тяжелые клинические проявления имеют хромосомные болезни, обусловленные:
а) недостатком генетического материала;
б) избытком генетического материала.
24. Признаки синдрома Беквита-Видемана:
а) макроглоссия;
б) гипогликемия;
в) эпилепсия;
г) экзостозы;
д) большие рост и масса тела новорожденных.
25. Причины возникновения трисомий:
а) отставание хромосом в анафазе;
б) нерасхождение хромосом;
в) точечные мутации.
26. Возможные формулы кариотипа при симптомокомплексе, включающем низкий рост, короткую шею, бочкообразную грудную клетку, задержку полового развития:
а) 47,XXY;
б) 45,X;
в) 45,X/46,XX;
г) 47,XYY.
27. Исследование кариотипа показано:
а) у женщины с 1 спонтанным абортом в анамнезе;
б) у родителей ребенка с простой формой трисомии 21;
в) у супружеской пары с мертворождением и 3 спонтанными абортами в анамнезе.
28. Носители робертсоновских транслокаций:
а) клинически здоровы;
б) имеют кариотип, состоящий из 45 хромосом;
в) имеют риск развития опухолей;
г) имеют риск рождения ребенка с хромосомной болезнью.
29. Выберите термин, соответствующий описанной ситуации:
1) У 7-летнего мальчика с умственной отсталостью, низким ростом, маленькими кистями и стопами, полифагией (синдром ПрадераВилли) при молекулярно-генетическом исследовании обнаружили 2 материнские хромосомы 15 и ни одной отцовской.
2) При цитогенетическом обследовании 6-летней девочки с тяжелой умственной отсталостью, судорогами, атаксией, прогенией (синдром Ангельмана) обнаружили интерстициальную микроделецию материнской хромосомы 15.
3) При ДНК-исследовании гена FMR-I у 32-летней женщины, имеющей сына с синдромом ломкой X-хромосомы, обнаружили 1 аллель с 21 CGG-повтором и 1 аллель с 92 CGG- повторами.
а) премутация;
б) геномный импринтинг;
в) однородительская дисомия.
ОТВЕТЫ
1 - в, д;
2 - б, в;
3 - а, г;
4 - а, в;
5 - в;
6 - д;
7 - а, в, г;
8 - в;
9 - б, г;
10 - д, е;
11 - в;
12 - б;
13 - б;
14 - в;
15 - а;
16 - а, б;
17 - б, в;
18 - г;
19 - в;
20 - г;ё
21 - а, б, в;
22 - в, д;
23 - а;
24 - а, б, д;
25 - б;
26 - б, в;
27 - в;
28 - а, б, г;
29: 1 - в, 2 - б,
3 - а.
К ГЛАВЕ 6
1. Многофакторные болезни:
а) гемофилия, талассемия, серповидно-клеточная анемия;
б) врожденные пороки сердца, почек, диафрагмальная грыжа;
в) шизофрения, эпилепсия, маниакально-депрессивный психоз;
г) рак желудка, рак поджелудочной железы.
2. Для доказательства многофакторной природы болезни используют методы:
а) близнецовый;
б) исследование ассоциации генетических маркеров с болезнью;
в) цитогенетический;
г) клинико-генеалогический;
д) популяционно-статистический.
3. Многофакторным болезням свойственны:
а) высокая частота в популяции;
б) низкая частота в популяции.
4. Ассоциация многофакторной болезни с полиморфными системами означает:
а) более высокую частоту определенного маркера у больных по сравнению с таковой у здоровых;
б) расположение гена, обусловливающего болезнь, и гена маркерного признака на одной хромосоме;
в) наличие рекомбинации между геном болезни и геном полиморфной системы.
5. В основе клеточного онкогенеза могут лежать:
а) структурные хромосомные перестройки;
б) увеличение копий онкогена;
в) наличие мутантного аллеля антионкогена;
г) изменение последовательности ДНК в протоонкогене.
6. Повышенный риск многофакторной болезни оценивают на основании:
а) близкого родства супругов;
б) данных клинико-генеалогического анализа;
в) вредных привычек;
г) наличия специфического биохимического маркера.
7. Многофакторные болезни имеют:
а) различия больных по полу и возрасту;
б) широкий спектр клинических проявлений;
в) менделирующий характер;
г) популяционные различия в частоте.
8. Этиологические генетические факторы при многофакторной патологии:
а) действие двух аллелей гена одного локуса;
б) микроделеции и другие микроперестройки какой-либо хромосомы;
в) эффект единичного гена;
г) аддитивный эффект многих генов с различным относительным вкладом каждого в патогенез.
9. Риск многофакторной болезни повышают:
а) аналогичная болезнь у кровных родственников;
б) гетерозиготность по аутосомно-рецессивной болезни;
в) вредные факторы окружающей среды;
г) большое число детей в семье.
10. Возможные механизмы потери конституциональной гетерозиготности по антионкогену:
а) потеря участка хромосомы с нормальным аллелем антионкогена;
б) амплификация антионкогена;
в) мутация нормального аллеля антионкогена;
г) митотический кроссинговер между хромосомами с нормальным и мутантным аллелем.
11. Реализации предрасположенности к ишемической болезни сердца способствуют:
а) жирная пища;
б) физическая активность;
в) высококалорийная диета;
г) курение.
12. Болезни с многофакторно обусловленной предрасположенностью:
а) шизофрения;
б) ишемическая болезнь сердца;
в) язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки;
г) галактоземия.
13. Индивида можно отнести в группу повышенного риска по многофакторной болезни на основании:
а) генеалогических данных;
б) иммунологических или биохимических показателей;
в) тяжести течения болезни;
г) результатов цитогенетического исследования.
14. Доказательства генетической обусловленности многофакторных болезней:
а) болезнь передается соответственно менделевским законам наследования;
б) более высокая конкордантность у монозиготных близнецов по сравнению с таковой у дизиготных близнецов в сходных средовых условиях;
в) заболеваемость у биологических родственников выше, чем у родственников, не имеющих кровного родства.
15. Коэффициент наследуемости отражает:
а) тяжесть заболевания;
б) вероятность развития заболевания у родственников пробанда;
в) вклад генетических факторов в подверженность заболеванию;
г) часть вариации количественного показателя, определяемую наследственными факторами.
16. Степень генетической детерминации многофакторно обусловленного признака отражает:
а) коэффициент инбридинга;
б) коэффициент наследуемости;
в) показатель пенетрантности;
г) долю клеток с мутацией хромосом при мозаичном кариотипе.
17. О семейной форме рака может свидетельствовать:
а) двусторонний рак легких у работника асбестового производства;
б) опухоль мозга и молочной железы у женщины;
в) рак толстой кишки у 32-летнего мужчины;
г) двусторонняя опухоль почек у 37-летней женщины.
18. К многофакторным болезням относятся:
а) дефекты нервной трубки;
б) семейная гиперхолестеринемия;
в) муковисцидоз;
г) бронхиальная астма, нейродермит, атопический дерматит.
19. Повышенный риск развития многофакторной болезни можно выявить:
а) клинико-генеалогическим методом;
б) цитогенетическим методом;
в) биохимическим методом;
г) нагрузочными тестами.
20. Реализации наследственной предрасположенности к гипертонической болезни препятствуют:
а) занятия физкультурой;
б) эмоциональные нагрузки;
в) правильное чередование труда и отдыха;
г) употребление алкоголя.
21. Болезни с многофакторно обусловленной предрасположенностью:
а) гемохроматоз;
б) псориаз;
в) болезнь Вильсона-Коновалова;
г) болезнь Бехтерева.
22. При высокой семейной предрасположенности к бронхиальной астме следует избегать:
а) приема антибиотиков;
б) инфекций верхних дыхательных путей;
в) контакта с аллергенами;
г) инсоляции.
23. О многофакторной природе заболевания свидетельствуют:
а) некоторые заболевания возникают чаще у женщин, некоторые чаще у мужчин;
б) частота болезни в популяции составляет 4%, а среди детей больных родителей - 50%;
в) заболевание возникает чаще у детей больных, чем у их внуков;
г) повторный риск для 2-го ребенка выше, когда больны оба родителя.
24. Подберите правильные ответы для следующих характеристик:
1) могут активироваться амплификацией, транслокацией или мутацией гена;
2) потеря функции ведет к развитию опухоли;
3) присутствуют в клетках здоровых людей;
4) являются аутосомно-доминантными.
а) онкогены и протоонкогены;
б) гены-супрессоры опухолей.
ОТВЕТЫ
1 - б, в, г;
2 - а, б, г, д;
3 - а;
4 - а;
5 - а, б, г;
6 - б, в, г;
7 - а, б, г;
8 - г;
9 - а, в;
10 - а, в, г;
11 - а, в, г;
12 - а, б, в;
13 - а, б;
14 - б, в;
15 - в, г;
16 - б;
17 - б, в, г;
18 - а, г;
19 - а, в, г;
20 - а, в;
21 - б, г;
22 - б, в;
23 - а, в, г;
24: 1 - а; 2 - б; 3 - а, б; 4 - б.
К ГЛАВЕ 7
1. Верные утверждения о мутагенезе:
а) стойкое нарушение структуры или функции организма в ответ на действие мутагенов во внутриутробном периоде;
б) служит частой причиной врожденных пороков развития;
в) является частой причиной аутосомно-доминантных заболеваний;
г) является частой причиной аутосомно-рецессивных заболеваний;
д) может затрагивать как соматические, так и зародышевые клетки.
2. Соотнесите фазу биотрансформации ксенобиотиков и активный фермент:
1) 1-я фаза;
2) 2-я фаза.
а) глутатион-S-трансфераза;
б) CYP2C19;
в) CYP2D6;
г) N-ацетилтрансфераза;
д) алкогольдегидрогеназа.
3. Недостаточность каких ферментов может привести к развитию эмфиземы легких при действии неблагоприятных факторов:
а) митохондриальная эпоксидгидролаза;
б) моноаминоксидаза;
в) метионинредуктаза;
г) α1-антитрипсин;
д) транскобаламинсинтетаза.
4. Дефицит фолиевой кислоты, наблюдающийся у людей с недостаточностью ферментов фолатного цикла, приводит к накоплению гомоцистеина в тканях организма. Это может вести к:
а) невынашиванию беременности;
б) ИБС;
в) бронхиальной астме;
г) ВПР плода;
д) непереносимости глютена.
5. Каковы прогнозы заболеваемости экогенетическими болезнями на ваш взгляд:
а) доля экогенетических заболеваний будет уменьшаться, так как в скором времени будет внедрена персонализированная медицина;
б) доля экогенетических болезней увеличится, так как появятся новые факторы, вызывающие эти болезни при определенных генотипах;
в) доля экогенетических болезней в целом не изменится.
6. Отметьте верные утверждения:
а) факторы внешней среды не влияют на генотип;
б) факторы внешней среды могут изменять экспрессию генов;
в) генотип определяет действие факторов внешней среды;
г) для развития экогенетической болезни самым важным является наличие провоцирующего фактора;
д) внешнесредовые факторы не влияют на эпигенетические процессы.
7. Известно, что богатое фолиевой кислотой питание беременной может приводить к метилированию CpG-островков генома плода. Как это может отразиться на его здоровье:
а) ребенок может родиться с болезнями Ангельмана, Прадера- Вилли и другими, патогенез которых связан с нарушением импринтинга;
б) во взрослом состоянии у такого ребенка с большей долей вероятности разовьются такие заболевания, как ожирение, сахарный диабет и др.;
в) такой ребенок будет подвержен большему действию факторов внешней среды, чем ребенок, чья мать во время беременности не злоупотребляла фолиевой кислотой;
г) никак не отразится.
ОТВЕТЫ
1 - д,
2: 1 - б, в, д, 2 - а, г, 3 - а, г,
4 - а, б, в,
5 - б,
6 - б, в,
7 - б.
К ГЛАВЕ 8
1. Перед оперативным вмешательством 49-летняя женщина сообщила анестезиологу, что ее мать умерла во время операции, а у брата под воздействием анестезии появилась высокая лихорадка. У этой женщины:
а) можно предположить аутосомно-доминантное состояние - злокачественную гипертермию;
б) необходимо изучить истории болезни родственников для уточнения причин отмечавшихся осложнений;
в) хирургические вмешательства должны проводиться только в экстренных случаях;
г) следует применить неингаляционный наркоз.
2. Подберите ферментные нарушения, соответствующие следующим клиническим ситуациям:
1) Появление гемолитической анемии после приема примахина.
2) Возникновение приступа резких болей в I плюснефаланговом суставе справа у мужчины после приема аспирина.
3) Появление периферической нейропатии у женщины с туберкулезом легких, принимающей изониазид.
4) Длительная остановка дыхания у мальчика во время наркоза.
5) Возникновение приступа острых болей в животе с мышечной слабостью и помрачением сознания у подростка после приема фенобарбитала.
6) Отсутствие эффекта от стандартных доз гидралазина у мужчины с артериальной гипертонией.
а) повышенная активность ацетилтрансферазы;
б) аномальная холинэстераза;
в) недостаточность порфобилиногендеаминазы;
г) недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
д) недостаточность фосфорибозилпирофосфатсинтетазы;
е) сниженная активность ацетилтрансферазы.
3. В анамнезе у 40-летнего мужчины приступ затрудненного дыхания после хирургического вмешательства. У этого пациента:
а) необходимо определение активности сукцинилхолинэстеразы;
б) отсутствие подобных случаев в семье с большой долей вероятности исключает наследственную природу приступа;
в) после хирургического вмешательства необходимо тщательное наблюдение;
г) родственники пациента должны быть осведомлены о возможности возникновения у них таких приступов;
д) анамнез нужно учитывать при выборе препарата для анестезии.
4. Дибукаиновый тест является диагностическим для определения активности:
а) параоксоназы;
б) псевдохолинэстеразы;
в) алкогольдегидрогеназы;
г) дигидропиримидин дегидрогеназы.
5. При синдроме Жильбера наблюдает нарушение процессов:
а) глюкуронирования;
б) ацетилирования;
в) S-метилирования;
г) конъюгации с глутатионом;
д) сульфатирования.
6. Для какого числа людей, вероятно, фармакогенетический подход не будет иметь никакого влияния:
а) будет влиять на всех;
б) 10-15%;
в) 30%;
г) 50%;
д) 80%.
ОТВЕТЫ
1 - а, б, г;
2: 1 - г, 2 - д, 3 - е, 4 - б, 5 - в, 6 - а;
3 - а, в, г, д;
4 - б;
5 - а;
6 - г.
К ГЛАВЕ 9
1. В основу современной классификации хромосом положены:
а) интенсивность окрашивания;
б) характер поперечной исчерченности при дифференциальной окраске;
в) размер и расположение центромеры;
г) длина плеч хромосом.
2. Массовый биохимический скрининг предполагает:
а) обследование детей из учреждений для слабовидящих;
б) исследование крови и мочи новорожденных на содержание гликозаминогликанов (мукополисахаридов);
в) обследование новорожденных с целью выявления определенных форм наследственной патологии в доклинической стадии;
г) обследование детей с судорожным синдромом, отставанием в психомоторном развитии, параплегией.
3. Для проведения цитогенетического анализа используются:
а) клетки костного мозга;
б) клетки печени;
в) лимфоциты периферической крови;
г) биоптат семенника.
4. Показания для проведения биохимического исследования:
а) задержка психического развития в сочетании с признаками мочекислого диатеза;
б) легкая олигофрения, задержка полового созревания;
в) олигофрения в сочетании с общей диспластичностью;
г) мышечная гипертония, гипопигментация, задержка моторного и речевого развития.
5. Молекулярный зонд - это:
а) комплементарный участок ДНК;
б) протяженный участок ДНК, комплементарный нуклеотидной последовательности ДНК, содержащей мутантный ген;
в) синтетическая олигонуклеотидная меченая (радиоактивно или флюоресцентно) последовательность, комплементарная мутантному или нормальному гену.
6. Хромосомы с концевым расположением центромеры называются:
а) метацентриками;
б) акроцентриками;
в) субметацентриками;
г) дицентриками.
7. Показания для проведения специальных биохимических тестов:
а) умственная отсталость, врожденные пороки развития различных органов и систем;
б) привычное невынашивание;
в) катаракта, гепатоспленомегалия, отставание в развитии;
г) расторможенность, нарушение поведения, имбецильность, необычный запах мочи.
8. Эухроматиновые участки хромосом содержат:
а) множественные повторы последовательностей ДНК;
б) гены;
в) нетранскрибируемые локусы;
г) регуляторные области.
9. Биохимическая диагностика показана при:
а) сочетании задержки психомоторного развития с гипопигментацией и необычным запахом мочи;
б) гипогенитализме, гипогонадизме, бесплодии;
в) прогредиентном утрачивании приобретенных навыков.
10. Для диагностики болезней, для которых мутантный ген неизвестен и не локализован, применяется:
а) прямая детекция с использованием специфических молекулярных зондов;
б) семейный анализ распределения нормального полиморфизма длины рестриктных фрагментов;
в) метод специфических рестриктаз;
г) прямой сиквенс.
11. С применением цитогенетических методов диагностируются:
а) наследственные дефекты обмена веществ;
б) многофакторные болезни;
в) болезни, обусловленные изменением числа и структуры хромосом.
12. Показания для проведения биохимического исследования:
а) повторные случаи хромосомных перестроек в семье;
б) отставание в физическом развитии, гепатоспленомегалия, непереносимость каких-либо пищевых продуктов;
в) множественные врожденные пороки развития;
г) повторные спонтанные аборты.
13. Для диагностики небольших структурных перестроек применяются методы окраски:
а) простой (рутинный);
б) дифференциальный;
в) флюоресцентный.
14. Массовому биохимическому скринингу подлежат заболевания:
а) нейрофиброматоз;
б) гемохроматоз;
в) мукополисахаридозы;
г) фенилкетонурия;
д) адреногенитальный синдром.
15. Эндонуклеазные рестриктазы - это:
а) ферменты, разрезающие ДНК в строго специфических местах;
б) ферменты, сшивающие разрывы молекулы ДНК;
в) ферменты, обеспечивающие соединения, осуществляющие репарацию ДНК.
16. При повторных спонтанных абортах (более 3) на ранних сроках беременности и при мертворождениях в анамнезе цитогенетический анализ назначается:
а) обоим супругам;
б) одной женщине;
в) родителям женщины;
г) плоду.
17. Проведения специальных биохимических исследований требуют:
а) мышечная гипотония, рвота, отставание в психомоторном развитии, нарушение координации движений, тромбоцитопения;
б) хронические пневмонии, нарушение всасывания в кишечнике, гипотрофия;
в) шейный птеригиум, лимфатический отек кистей и стоп, низкий рост;
г) снижение зрения, кифосколиоз, гепатоспленомегалия, умственная отсталость.
18. Наиболее часто используются в пренатальной диагностике методы разделения фрагментов ДНК:
а) центрифугирование в градиенте плотности солей цезия;
б) методы одномерного электрофореза.
19. Для диагностики геномных мутаций применяют:
а) метод G-окраски;
б) метод С-окраски;
в) рутинную окраску;
г) метод с использованием флюоресцентных красителей.
20. Одно из условий проведения массового биохимического скрининга новорожденных:
а) низкая частота гена болезни в популяции;
б) отсутствие методов патогенетического лечения;
в) наличие быстрого, точного, простого в выполнении и недорогого метода диагностики биохимического дефекта;
г) выраженный клинический полиморфизм болезни.
21. Явление полиморфизма по длине рестриктных фрагментов обусловлено:
а) химической и функциональной гетерогенностью ДНК;
б) наследуемыми, фенотипически не проявляющимися различиями в последовательности групп оснований в геноме;
в) существованием различных уровней конформационной организации ДНК.
22. Гетерохроматические участки хромосом содержат:
а) множественные повторы последовательностей ДНК;
б) гены;
в) нетранскрибируемые локусы;
г) регуляторные области.
23. Подлежат массовому биохимическому скринингу:
а) врожденный гипотиреоз;
б) маннозидоз;
в) синдром Марфана;
г) множественная эндокринная неоплазия;
д) фенилкетонурия.
24. Амплификация генов - это:
а) идентификация последовательности оснований ДНК;
б) многократное повторение какого-либо участка ДНК;
в) выделение фрагмента ДНК, содержащего изучаемый ген.
25. Цитогенетический метод является решающим для диагностики:
а) моногенной патологии с известным первичным биохимическим дефектом;
б) синдромов с множественными врожденными пороками развития;
в) хромосомной патологии;
г) многофакторных болезней.
26. Показания для проведения специальных биохимических исследований:
а) комплексы врожденных пороков развития и микроаномалий развития на фоне пре- и постнатальной задержки физического развития;
б) рвота, дегидратация, нарушение дыхания, асцит у ребенка 1-го года жизни при исключении пороков развития ЖКТ;
в) прогредиентная умственная отсталость и неврологическая симптоматика после периода нормального развития различной длительности.
27. Для диагностики болезней, обусловленных мутантным геном известной последовательности, применяют:
а) специфичную рестриктазу;
б) прямую детекцию с использованием специфических молекулярных зондов;
в) семейный анализ распределения нормального полиморфизма длины рестриктных фрагментов.
28. Для проведения цитогенетического анализа используют:
а) мышечные клетки;
б) эритроциты;
в) биоптат хориона;
г) эмбриональную ткань.
29. Проведения биохимических исследований требуют:
а) микроцефалия, умственная отсталость, лицевые дизморфии, пороки развития почек и сердца;
б) судороги, повышенная возбудимость, отставание в психомоторном развитии;
в) повышенная фоточувствительность кожи, тетраплегия, полиневриты, изменение цвета мочи;
г) низкий рост, пороки развития сердца и ЖКТ, брахидактилия, эпикант, мышечная гипотония.
30. Секвенирование ДНК - это:
а) идентификация последовательности оснований ДНК;
б) многократное повторение какого-либо участка ДНК;
в) выделение фрагмента ДНК, содержащего изучаемый ген.
31. Современные цитогенетические методики:
а) исследование полового хроматина;
б) интерфазный анализ хромосом;
в) молекулярно-цитогенетический метод;
г) метод рутинной окраски.
32. Массовому биохимическому скринингу подлежат болезни с:
а) тяжелым течением, летальностью в раннем возрасте независимо от проводимого лечения;
б) высокой частотой гена болезни в популяции;
в) курабельностью при назначении специфической патогенетической терапии.
33. Для получения образцов ДНК можно использовать:
а) кровь;
б) сыворотку;
в) ворсины хориона;
г) амниотическую жидкость;
д) клетки амниотической жидкости;
е) биоптаты кожи, мышц, печени.
34. Микрохромосомные перестройки (микроделеции, микродупликации, транслокации небольших участков хромосом) выявляются с помощью:
а) прометафазного анализа хромосом;
б) метода С-окрашивания;
в) анализа полового хроматина;
г) молекулярно-цитогенетических методов.
35. Для проведения блот-гибридизации по Саузерну необходимы:
а) нитроцеллюлозный или нейлоновый фильтр;
б) ДНК пациента;
в) последовательность ДНК используемого зонда;
г) специфичная рестриктаза;
д) ДНК-зонд.
36. Верные утверждения относительно аллельспецифичной гибридизации с олигонуклеотидными зондами:
а) необходимо знание мутации, обусловливающей данное заболевание;
б) перед началом ДНК-диагностики необходимо знание последовательности всего гена, включая фланкирующие регуляторные последовательности;
в) может использоваться для диагностики серповидно-клеточной анемии;
г) для диагностики достаточно ДНК нескольких членов семьи;
д) этот диагностический метод применим для небольшого числа генных болезней.
ОТВЕТЫ
1 - б, в, г;
2 - в;
3 - а, в, г;
4 - а, в, г;
5 - в;
6 - б;
7 - в, г;
8 - б;
9 - а, в;
10 -б;
11 - в;
12 - б;
13 - б, в;
14 - г, д;
15 - а;
16 - а, г;
17 - а, б, г;
18 - б;
19 - в;
20 - в;
21 - б;
22 - а, в, г;
23 - а, д;
24 - б;
25 - в;
26 - б, в;
27 - б;
28 - в, г;
29 - б, в;
30 - а;
31 - б, в;
32 - б, в;
33 - а, в, д, е;
34 - а, г;
35 - а, б, г, д;
36 - а, в, г, д.
К ГЛАВЕ 10
1. В настоящее время наиболее часто применяется терапия наследственных болезней:
а) симптоматическая;
б) патогенетическая;
в) этиотропная;
г) заместительная;
д) клеточная.
2. Поддаются коррекции специальными диетами:
а) нейрофиброматоз;
б) фенилкетонурия;
в) муковисцидоз;
г) галактоземия;
д) умственная отсталость с ломкой Х-хромосомой.
3. Метаболическая ингибиция как один из видов коррекции обмена включает:
а) ограничение поступления вещества с пищей;
б) выведение из организма субстрата патологической реакции;
в) снижение интенсивности синтеза патологического субстрата;
г) защиту органов от поступления избыточных количеств продуктов катаболизма.
4. Разработка генной терапии наследственного заболевания возможна при:
а) условии, что мутантный ген должен быть идентифицирован и секвенирован;
б) отсутствии другого эффективного лечения;
в) аутосомно-рецессивном типе наследования болезни;
г) возрасте манифестации болезни не ранее 5 лет;
д) знании патогенеза болезни для определения мишени генной терапии.
5. Верно утверждение:
а) при трансгенозе соматических клеток происходит замена аномального гена нормальным, при трансгенозе зародышевых клеток добавляется нормальный ген;
б) трансгеноз соматических клеток, в отличие от трансгеноза зародышевых, не отражается на генотипе потомства больного;
в) трансгеноз соматических клеток осуществляется постнатально, зародышевых - пренатально;
г) после трансгеноза соматических клеток, в отличие от трансгеноза зародышевых, требуется пожизненная иммуносупрессивная терапия;
д) трансгеноз соматических клеток может применяться только при моногенных заболеваниях, зародышевых клеток - еще и при хромосомных и многофакторных болезнях.
6. Относительно трансплантации органов и тканей как метода лечения наследственных заболеваний верны утверждения:
а) помимо пересадки органов, можно пересаживать отдельные клетки, участвующие в патогенезе болезней обмена;
б) трансплантацию костного мозга от здорового индивидуума его сибсу с наследственным заболеванием можно расценивать как трансгеноз зародышевых клеток;
в) при наследственных болезнях отторжение пересаженного органа происходит редко, так как аномальный генотип препятствует реакции трансплантат против хозяина;
г) пересаженный донорский орган через некоторое время также может поражаться наследственным заболеванием.
7. К какому подходу в лечении наследственных заболеваний можно отнести примеры:
1) назначение соматотропного гормона ребенку с наследственной формой карликовости вследствие сниженной функции гипофиза;
2) назначение фенобарбитала для профилактики судорог у ребенка с гипераммониемией вследствие недостаточности орнитинтранскарбамилазы;
3) назначение больших доз витаминов ребенку с умственной отсталостью вследствие хромосомной аномалии;
4) назначение D-пеницилламина для связывания внутриклеточных ионов меди при синдроме Вильсона-Коновалова;
5) пересадка печени больному семейной гиперхолестеринемией;
6) назначение карнитина ребенку с органической ацидемией для образования эфиров карнитина и их выведения;
7) назначение диеты без молочных и кисломолочных продуктов при галактоземии;
а) диетическое ограничение;
б) альтернативные пути обмена;
в) усиленное выведение субстрата;
г) возмещение продукта;
д) ничего из перечисленного.
ОТВЕТЫ
1 - а, б, г, д;
2 - б, г;
3 - в;
4 - а, б, д;
5 - б;
6 - а;
7: 1 - г, 2 - д, 3 - д,
4 - в, 5 - д, 6 - б,
7 - а.
К ГЛАВЕ 11
1. Определение концентрации АФП в крови беременной является скринирующим методом дородовой диагностики:
а) хромосомной патологии;
б) наследственных ферментопатий;
в) врожденных пороков развития;
г) гетерозиготности по гену Gm2-ганглиозидоза (болезни Тея-Сакса).
2. С помощью молекулярно-генетических методов пренатально диагностируют:
а) муковисцидоз;
б) синдром «кошачьего крика»;
в) талассемию;
г) хронический лимфолейкоз.
3. Определение концентрации АФП и ХГЧ в крови беременной является скринирующим методом дородовой диагностики:
а) наследственных дефектов обмена аминокислот;
б) наследственной патологии крови;
в) пороков развития;
г) наследственных дефектов обмена углеводов.
4. Требования к методам биохимического скрининга:
а) диагностическая значимость (небольшой процент ложноположительных и отсутствие ложноотрицательных результатов);
б) стоимость диагностической программы не больше стоимости содержания обществом больных;
в) использование легкодоступного биологического материала в малом количестве;
г) при положительном результате отсутствие необходимости в проведении повторного исследования с целью подтверждения диагноза.
5. Понятие генетического риска включает:
а) повышенную вероятность иметь определенное заболевание в течение жизни;
б) вероятность возникновения наследственной болезни или болезни с наследственной предрасположенностью;
в) вероятность внутриутробной гибели плода.
6. С помощью УЗИ у плода диагностируют:
а) фенилкетонурию;
б) анэнцефалию;
в) редукционные пороки конечностей;
г) синдром Марфана.
7. С целью диагностики наследственной патологии у плода проводят амниоцентез в сроки гестации:
а) 7-8 нед;
б) 11-12 нед;
в) 16-18 нед;
г) 24-26 нед.
8. Высокий генетический риск составляет:
а) 100%;
б) 5-10%;
в) 10-20%;
г) 20-25%.
9. Массовую преклиническую диагностику проводят, если:
а) частота болезни среди населения до 1%;
б) эффективны профилактические мероприятия;
в) есть методы ДНК-диагностики;
г) заболевание имеет тяжелое течение.
10. Оптимальные сроки проведения биопсии хориона:
а) 10-1 2 нед;
б) 7-9 нед;
в) 4-6 нед.
11. С помощью биопсии хориона диагностируют:
а) наследственные дефекты обмена веществ;
б) множественные врожденные пороки развития;
в) хромосомные синдромы;
г) изолированные врожденные пороки развития.
12. Средний генетический риск составляет:
а) 10-20%;
б) 50%;
в) 6-10%;
г) 20-25%.
13. С помощью УЗИ диагностируют:
а) анэнцефалию;
б) галактоземию;
в) мукополисахаридоз;
г) ахондроплазию.
14. Кордоцентез проводят в сроки гестации:
а) 5-8 нед;
б) 9-11 нед;
в) 16-18 нед;
г) 20-22 нед.
15. Кордоцентез проводят при повышенном риске по:
а) хромосомным синдромам, обусловленным структурными мутациями;
б) наследственным болезням крови;
в) порокам развития;
г) хромосомным синдромам, обусловленным числовыми мутациями.
16. Диагностировать пренатально до 20 недель гестации можно:
а) адреногенитальный синдром;
б) гемофилию;
в) изолированную расщелину нёба;
г) синдром Эдвардса.
17. Первичная профилактика - это:
а) комплекс мероприятий, направленных на предупреждение рождения или зачатия детей с наследственными болезнями;
б) комплекс мероприятий, направленных на предотвращение развития унаследованного заболевания;
в) фенотипическая коррекция дефекта.
18. Неинвазивные методы пренатальной диагностики:
а) фетоскопия;
б) УЗИ;
в) хорионбиопсия;
г) анализ ХГЧ в сыворотке беременной;
д) кордоцентез.
19. Пренатальная диагностика - это:
а) комплекс мероприятий, направленных на предупреждение развития заболевания у ребенка;
б) предотвращение беременности при высоком риске рождения больного ребенка;
в) диагностика болезни у эмбриона или плода;
г) оценка риска развития заболевания у будущего ребенка;
д) диагностика гетерозиготного носительства рецессивных патологических генов у беременной.
20. Третичная профилактика используется при:
а) фенилкетонурии;
б) врожденном гипотиреозе;
в) хорее Гентингтона;
г) альбинизме;
д) целиакии.
21. Женщине 27 лет был проведен амниоцентез на 16-й неделе беременности в связи с множественными аномалиями у плода по результатам УЗИ. При цитогенетическом исследовании у плода выявили трисомию 21. Тактика врача-генетика:
а) рекомендовать прерывание беременности;
б) предоставить семье полную информацию о вероятном состоянии здоровья ребенка, возможностях его лечения и социальной адаптации;
в) предоставить право окончательного решения о пролонгировании или прерывании беременности родителям;
г) рекомендовать повторную беременность.
22. Для просеивающей диагностики фенилкетонурии у новорожденного берут кровь:
а) в процессе родов (пуповинная кровь);
б) на 7-10-й день жизни;
в) на 3-5-й день жизни.
23. Женщина 31 года на 6-й неделе беременности очень обеспокоена тем, что ее сестра недавно родила дочь с синдромом Дауна. Пациентка хотела бы провести амниоцентез. Тактика врача:
а) амниоцентез на сроке 15-16 недель;
б) детальное УЗИ плода на 18-20-й неделе гестации;
в) запросить результаты кариотипирования больного ребенка;
г) специфическая пренатальная диагностика в данном случае не требуется.
24. Показания для пренатального цитогенетического исследования:
а) возраст матери 39 лет;
б) рождение ребенка с синдромом Дауна в анамнезе;
в) кистозная гигрома шеи у плода при УЗИ;
г) расщелина позвоночника (spina bifida) у троюродного брата;
д) робертсоновская транслокация у отца.
25. К каждой ситуации подберите наиболее вероятный вариант этиологии:
1) Повторные выкидыши на ранних сроках беременности.
2) Аутосомно-доминантное заболевание вследствие новой мутации.
3) Аутосомно-рецессивное заболевание.
4) Х-сцепленное заболевание.
5) Трисомия 13.
а) сходная клиническая картина отмечается также у двух дядей по материнской линии;
б) возраст отца 50 лет;
в) возраст матери 40 лет;
г) сбалансированная транслокация;
д) кровнородственный брак.
26. Для каждой ситуации подберите наиболее целесообразный метод пренатальной диагностики:
1) 30-летняя женщина, в анамнезе рождение мертвого ребенка с множественными пороками развития (полидактилия, расщелина нёба, порок сердца) и нормальным кариотипом.
2) В семейном анамнезе миодистрофия Дюшенна, беременная - носительница семейной делеции в гене дистрофина.
3) У плода на 9-й неделе гестации при УЗИ обнаружили увеличение толщины шейной складки, атрезию или стеноз двенадцатиперстной кишки.
4) 25-летняя женщина очень обеспокоена возможностью рождения ребенка с синдромом Дауна. Индивидуальный и семейный анамнез без особенностей.
5) 36-летняя женщина на 14-й неделе беременности.
а) биопсия ворсин хориона;
б) определение концентрации АФП в сыворотке матери;
в) амниоцентез;
г) детальное УЗИ;
д) кордоцентез.
ОТВЕТЫ
1 - а, в;
2 - а, в;
3 - в;
4 - а, в;
5 - б;
6 - б, в;
7 - в;
8 - а, г;
9 - б, в, г;
10 - б;
11 - а, в;
12 - а, в;
13 - а, г;
14 - г;
15 - а, б, г,
16 -а, б, г;
17 - а;
18 - б, г;
19 - в;
20 - а, б, д;
21 - б, в;
22 - в;
23 -в; 24 - а, б, в, д; 25: 1 - г, 2 - б, 3 - д,
4 -а, 5 - в; 26: 1 - г, 2 - а, в, д,
3 - а, в, д, 4 - б, г, 5 - в.