Статьи Наркология
|
|
|
|
Карбамазепин (систематизация данных об эффективности и безопасности при его назначении при синдроме отмене алкоголя)
Введение. Структурная формула карбамазепина (Кн) – 5-карбамил-5-Н-дибензазепин близка к трициклическим антидепрессантам. Препарат в стандартной таблетированной форме максимально, но медленно всасывается в кишечнике; предельный уровень в плазме крови достигается через 4- 8 ч. Кн соединяется с белками плазмы (около 75%) и почти полностью метаболизируется в печени. Период его полувыведения составляет 20 – 40 ч., а при повторных приемах и в комбинированной терапии с другими препаратами может уменьшаться до 8 – 12 часов. Концентрацию Кн в плазме крови повышают диазепам, верапамил, никотинамид, эритромицин, а снижают вальпроаты, галоперидол и фенобарбитал (А.В. Степанченко, 2005). В процессе метаболизма Кн образуется карбамазепин-эпоксид, который, как и исходная молекула, обладает противосудорожными свойствами и обеспечивает даже при приеме обычных лекарственных форм Кн существенное пролонгирование противоэпилептического действия (Л.Р. Зенков, 2000).
Механизм действия Кн основан на инактивации потенциалзависимых Na-каналов на мембранах аксонов. Кроме того, Кн снижает проводимость Са2+-каналов, влияет на синаптическую передачу, частично блокируя действие аспартата и глутамата, тормозит захват катехоламинов в высоких концентрациях, усиливает ГАМК-эргическое торможение (J.M. Rho, R. Shankar, 1999). Сочетание перечисленных нейрофармкодинамических эффектов обусловливает не только эффективное подавление припадков, но и хорошее тимолептическое действие, устранение сопутствующих поведенческих и психических расстройств.
Систематизация данных об эффективности и безопасности Кн при его назначении при синдроме отмене алкоголя. Кн широко применяется для лечения алкогольного абстинентного синдрома и обладает рядом преимуществ по сравнению с препаратами бензодиазепинового ряда, которые традиционно являются средствами выбора при данном состоянии. Известно, что бензодиазепины могут вызывать нежелательные лекарственные реакции, например, угнетать дыхание и вызывать привыкание, что не характерно для Кн. Еще в исследованиях 1980-х годов было показано, что Кн обладает большей эффективностью по сравнению с небензодиазепиновыми седативными препаратами и гипнотиками в лечении пациентов с синдромом отмены алкоголя (Ritola et al., 1981; Flygenring et al., 1984). В двух двойных слепых исследованиях Кн не уступал по эффективности купирования синдрома отмены оксазепаму (R. Malcolm et al., 1989; C. Stuppaeck et al., 1992). Пблиовались данные о том, что Кн уменьшает количество потребляемого алкоголя у лиц с алкогольной и кокаиновой зависимостью в постабстинентном периоде (H.R. Kranzler et al. 1995; T.I. Mueller et al., 1997). Malcolm et al. в 2002 году опубликовали результаты двойного слепого рандомизированного исследования, в которое включили 136 пациентов с алкогольной зависимостью и синдромом отмены алкоголя. Авторы ставили два режима терапии абстинентного синдрома. Первая группа пациентов получала лоразепам в дозе 6 м- 8 мг в течение 5 дней со снижением дозы до 2 мг. Во второй группе больные получали Кн в дозе 600 – 8000 мг со снижением до 200 мг. Симптомы синдрома отмены оценивали при помощи шкалы CIWA-Ar (J.T. Sullivan et al., 1989). При этом пациенты записывали, когда и сколько они выпивали до, во время и через 7 дней после завершения лечения. Кроме того, после курса терапии 89 пациентов оценивали на предмет количества ежедневно потребляемого алкоголя. Во время курсового лечения оба препарата продемонстрировали сопоставимую эффективность. Однако со временем симптомы отмены чаще развивались у лиц, принимавших лоразепам, то есть эффект Кн оказался более длительным. Кроме того, после завершения курса лечения Кн пациенты потребляли меньше алкоголя, чем те, которые принимали лоразепам: в среднем 1 и 3 порции алкоголя в день соответственно. Кн оказался боле эффективным у пациентов, которые в прошлом многократно и безуспешно проходили детоксикацию: эти лица употребляли в среднем 1 порцию спиртного по сравнению с 5 порциями в группе лоразепама. Частота побочных эффектов у участников обеих групп была сопоставимой, но пациенты, принимавшие лоразепам, намного чаще отмечали головокружение и дискоординацию (22,7% по сравнению с 6,9% в группе Кн). Исследователи сделали вывод, что Кн является эффективной альтернативой бензодиазепинам для амбулаторного лечения пациентов с абстинентным синдромом.
Механизм действия Кн основан на инактивации потенциалзависимых Na-каналов на мембранах аксонов. Кроме того, Кн снижает проводимость Са2+-каналов, влияет на синаптическую передачу, частично блокируя действие аспартата и глутамата, тормозит захват катехоламинов в высоких концентрациях, усиливает ГАМК-эргическое торможение (J.M. Rho, R. Shankar, 1999). Сочетание перечисленных нейрофармкодинамических эффектов обусловливает не только эффективное подавление припадков, но и хорошее тимолептическое действие, устранение сопутствующих поведенческих и психических расстройств.
Систематизация данных об эффективности и безопасности Кн при его назначении при синдроме отмене алкоголя. Кн широко применяется для лечения алкогольного абстинентного синдрома и обладает рядом преимуществ по сравнению с препаратами бензодиазепинового ряда, которые традиционно являются средствами выбора при данном состоянии. Известно, что бензодиазепины могут вызывать нежелательные лекарственные реакции, например, угнетать дыхание и вызывать привыкание, что не характерно для Кн. Еще в исследованиях 1980-х годов было показано, что Кн обладает большей эффективностью по сравнению с небензодиазепиновыми седативными препаратами и гипнотиками в лечении пациентов с синдромом отмены алкоголя (Ritola et al., 1981; Flygenring et al., 1984). В двух двойных слепых исследованиях Кн не уступал по эффективности купирования синдрома отмены оксазепаму (R. Malcolm et al., 1989; C. Stuppaeck et al., 1992). Пблиовались данные о том, что Кн уменьшает количество потребляемого алкоголя у лиц с алкогольной и кокаиновой зависимостью в постабстинентном периоде (H.R. Kranzler et al. 1995; T.I. Mueller et al., 1997). Malcolm et al. в 2002 году опубликовали результаты двойного слепого рандомизированного исследования, в которое включили 136 пациентов с алкогольной зависимостью и синдромом отмены алкоголя. Авторы ставили два режима терапии абстинентного синдрома. Первая группа пациентов получала лоразепам в дозе 6 м- 8 мг в течение 5 дней со снижением дозы до 2 мг. Во второй группе больные получали Кн в дозе 600 – 8000 мг со снижением до 200 мг. Симптомы синдрома отмены оценивали при помощи шкалы CIWA-Ar (J.T. Sullivan et al., 1989). При этом пациенты записывали, когда и сколько они выпивали до, во время и через 7 дней после завершения лечения. Кроме того, после курса терапии 89 пациентов оценивали на предмет количества ежедневно потребляемого алкоголя. Во время курсового лечения оба препарата продемонстрировали сопоставимую эффективность. Однако со временем симптомы отмены чаще развивались у лиц, принимавших лоразепам, то есть эффект Кн оказался более длительным. Кроме того, после завершения курса лечения Кн пациенты потребляли меньше алкоголя, чем те, которые принимали лоразепам: в среднем 1 и 3 порции алкоголя в день соответственно. Кн оказался боле эффективным у пациентов, которые в прошлом многократно и безуспешно проходили детоксикацию: эти лица употребляли в среднем 1 порцию спиртного по сравнению с 5 порциями в группе лоразепама. Частота побочных эффектов у участников обеих групп была сопоставимой, но пациенты, принимавшие лоразепам, намного чаще отмечали головокружение и дискоординацию (22,7% по сравнению с 6,9% в группе Кн). Исследователи сделали вывод, что Кн является эффективной альтернативой бензодиазепинам для амбулаторного лечения пациентов с абстинентным синдромом.