|
|
|
|
ЗЕРИТ
(ZERIT)BRISTOL-MYERS SQUIBB
ЗЕРИТ:
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, с крышечкой темно-красного цвета и корпусом ярко-желтого цвета; вдоль капсулы нанесена маркировка "BMS 1964" и "15" черным цветом; содержимое капсул - порошок белого или белого цвета с бежеватым оттенком.
| 1 капс. | |
| ставудин | 15 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, лактоза безводная, лактоза водная, магния стеарат.
14 шт. - блистеры (4) - коробки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с крышечкой и корпусом коричневого цвета; вдоль капсулы нанесена маркировка "BMS 1965" и "20" черным цветом; содержимое капсул - порошок белого или белого цвета с бежеватым оттенком.
| 1 капс. | |
| ставудин | 20 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, лактоза водная, лактоза безводная, магния стеарат.
14 шт. - блистеры (4) - коробки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с крышечкой темно-оранжевого цвета и корпусом светло-оранжевого цвета, с маркировкой черного цвета "BMS 1966" - на крышечке и "30" - на корпусе; содержимое капсул - порошок от белого до почти белого цвета, свободный от видимых посторонних включений.
| 1 капс. | |
| ставудин | 30 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Состав чернил: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак, калия гидроксид, железа оксид черный, вода очищенная.
14 шт. - блистеры (4) - коробки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с крышечкой и корпусом темно-оранжевого цвета; с маркировкой черного цвета "BMS 1967" на крышечке и "40" - на корпусе; содержимое капсул - порошок от белого до почти белого, свободный от видимых посторонних включений.
| 1 капс. | |
| ставудин | 40 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Состав чернил: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак, калия гидроксид, железа оксид черный, вода очищенная.
14 шт. - блистеры (4) - коробки картонные.
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь от почти белого до светло-розового цвета, кристаллический, без видимых посторонних включений; при растворении в воде образуется мутный коллоидный раствор от бесцветного до слабо розового цвета.
| 1 мл готового р-ра | |
| ставудин | 1 мг |
Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия кармеллоза, тритурация пеногасителя в сахарозе (сахароза, симетиконовая эмульсия 30%), ароматизатор вишневый пульверизованный сухой (FMC#20194), сахароза.
Объем готового раствора 200 мл.
12.6 г - флаконы из полиэтилена высокого давления объемом 260 мл (1) в комплекте с мерным колпачком - коробки картонные.
Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ.
Применение препарата Зерит® в составе комбинированной терапии приводит к снижению активности вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), препятствуя репликации ВИЧ РНК, что приводит к увеличению числа СD4+-клеток. Вирусная супрессия более продолжительна при комбинированной терапии тремя препаратами по сравнению с комбинированной терапией двумя лекарственными средствами.
Ставудин - синтетический аналог нуклеозида тимидина, подавляет репликацию ВИЧ в культивируемых клетках человека. После попадания в клетку ставудин под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит ставудина трифосфат, который подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции с природным субстратом тимидина трифосфатом. Благодаря отсутствию в молекуле 3'-гидроксильных групп, необходимых для построения ДНК, ставудина трифосфат ингибирует синтез вирусной ДНК. Наряду с обратной транскриптазой, клеточная ДНК-полимераза γ также чувствительна к ингибированию ставудин трифосфатом, в то время как для ингибирования клеточных ДНК-полимераз α и β требуются количества ставудина, в 4000 и 40 раз (соответственно) превышающие, количество ставудина, приводящего к ингибированию обратной транскриптазы.
Изучение ингибирующей активности ставудина в комбинации с зидовудином показало, что оба препарата фосфорилируются клеточной тимидинкиназой. Однако превращение зидовудина в активную форму происходит быстрее, чем превращение ставудина в активный метаболит ставудин трифосфат. В связи с этим комбинированное лечение этими препаратами не рекомендуется.
Резистентность и перекрестная резистентность
Чувствительность к ставудину изучали на культуре клеток, выделенных у пациентов, получавших ставудин. Выявлено снижение чувствительности к ставудину после длительного курса лечения; при этом обнаружено несколько случаев, множественной резистентности к аналогам нуклеозидов. Наблюдались также случаи перекрестной резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. Так длительное лечение ставудином может индуцировать или поддерживать резистентность к зидовудину. При наличии мутаций гена ВИЧ-1 (особенно M41L и T215Y) в результате лечения аналогами нуклеозидов назначение ставудина не рекомендуется.
Всасывание
Ставудин быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 86.4%. Менее чем через 1 ч после многократного приема препарата в дозе 0.5 мг/кг отмечается Cmax в плазме крови, составляющая около 810 нг/мл. Значения Cmax возрастают пропорционально увеличению дозы препарата. AUC ставудина у больных ВИЧ без клинических проявлений не различалась в зависимости от приема натощак или после приема пищи.
Распределение
Кумуляции ставудина при его применении каждые 6 ч, 8 ч или 12 ч не наблюдалось.
Препарат в равной степени распределяется между красными и белыми клетками крови. Связывание с белками крови незначительно. После однократного приема ставудина в дозе 40 мг концентрация в спинномозговой жидкости у здоровых добровольцев составляла 63 нг/мл (среднее 44-71 нг/мл) в течение 4-5 ч. Отношение концентрации в спинномозговой жидкости к концентрации в плазме крови составляло около 40% (среднее 31-45%).
Метаболизм и выведение
Метаболизм играет ограниченную роль в клиренсе ставудина. После однократного или многократного приема ставудина, 34±5% и 40±12% неизмененного ставудина соответственно обнаруживалось в моче. После приема 80 мг [14С] - ставудина, основным компонентом суммарной плазменной радиоактивности был неизмененный ставудин, тогда как метаболиты составляли незначительную часть суммарной радиоактивности, соответственно. У здоровых добровольцев примерно 95% и 3% радиоактивности определялись в моче и кале. В моче обнаруживалось 73.7% радиоактивного неизмененного ставудина, а в кале - 62%. T1/2 ставудина при однократном и многократном применении внутрь составляет 1.44-2.28 ч и не зависит от дозы. Почечный клиренс ставудина в неизмененном виде составляет приблизительно 272 мл/мин, что соответствует приблизительно 67% кажущегося общего клиренса. Почечный клиренс почти в два раза превышает клиренс эндогенного креатинина, что указывает на активную канальцевую секрецию наряду с клубочковой фильтрацией.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика у больных в возрасте старше 65 лет не изучалась.
При нарушенной функции почек клиренс ставудина снижается. Рекомендуется коррекция дозы.
Фармакокинетика препарата имеет сходство у больных с нарушенной и нормальной функцией печени. Больным с нарушенной функцией печени в стабильном состоянии корректировки начальной дозы препарата не требуется.
Дети
Всасывание
Абсолютная биодоступность препарата у ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 5 недель до 15 лет составляет в среднем 76.9%. При приеме доз 0.125 -2 мг/кг каждые 12 ч фармакокинетические параметры после приема первой дозы и при повторных приемах не различаются, что свидетельствует об отсутствии кумуляции ставудина. Концентрации препарата в спинномозговой жидкости составляют 16-125% от концентрации в плазме крови.
Распределение и выведение
T1/2 составляет в среднем 1 ч. Кажущийся общий клиренс препарата - 14 мл/мин/кг.
Препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи. Если проглатывание капсул затруднено, следует аккуратно открыть капсулу и принять содержимое с небольшим количеством пищи. Доза препарата зависит от массы тела.
Взрослые
| Масса тела | Дозы |
| ≥ 60 кг | 40 мг (или 40 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 12 ч |
| < 60 кг | 30 мг (или 30 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 12 ч |
Дети
| Масса тела | Дозы |
| < 30 кг | 1 мг/кг каждые 12 ч |
| ≥ 30 кг и < 60 кг | 30 мг (или 30 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 12 ч |
| ≥ 60 кг | 40 мг (или 40 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 12 ч |
Взрослым с нарушением функции почек рекомендуется снижение дозы в зависимости от КК.
| КК (мл/мин) | Доза в зависимости от массы тела | |
| ≥ 60 кг | <60 кг | |
| >50а | 40 мг (или 40 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 12 ч | 30 мг (или 30 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 12 ча |
| 26-50 | 20 мг (или 20 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 12 ч | 15 мг (или 15 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 12 ч |
| <25b | 20 мг (или 20 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 24 ч | 15 мг (или 15 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 24 ч |
а - обычная доза, коррекция дозы не требуется. В связи с тем, что точное дозирование в виде капсул при КК от 50 мл/мин и ниже невозможно, данным пациентам следует назначать Зерит® порошок для приготовления раствора для приема внутрь.
b - пациентам после сеанса гемодиализа рекомендуется принять суточную дозу препарата. В дни, когда диализ не проводится, препарат следует принимать в те же часы, что и в дни проведения гемодиализа.
Для детей с нарушением функции почек точные рекомендации по коррекции дозы препарата отсутствуют. Возможно снижение дозы и/или увеличение интервала между приемами препарата.
При стабильном состоянии пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. При быстром увеличении активности аминотрансфераз во время лечения Зеритом терапию следует временно прекратить.
Правила приготовления раствора для приема внутрь
К содержимому флакона добавить 202 мл воды и встряхнуть до полного растворения. Приготовленный раствор может слегка опалесцировать. Извлекаемый объем раствора в одном флаконе составляет 200 мл. Дозу отмеряют вложенным в упаковку препарата мерным колпачком. Перед каждым отмериванием дозы раствор следует взболтать.
Дозы препарата, в 12 раз превышающие рекомендуемую суточную дозу, не вызывают у взрослых симптомов острой токсичности. При хронической передозировке могут отмечаться периферическая невропатия и нарушение функции печени. Клиренс ставудина при гемодиализе составляет 120 мл/мин, при этом неизвестно, в какой степени использование гемодиализа при передозировке способствует ускорению выведения препарата из организма. При передозировке необходимо наблюдение врача и, при необходимости, симптоматическое лечение.
Зерит® не рекомендуется применять одновременно с зидовудином, поскольку зидовудин может полностью ингибировать внутриклеточное фосфорилирование ставудина.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении ставудина с доксорубицином и рибаварином, т.к. доксорубицин и рибаварин в условиях in vitro также ингибируют фосфорилирование ставудина.
При комбинированной терапии Зерита с диданозином, ламивудином или нелфинавиром фармакокинетического взаимодействия между ставудином и этими препаратами не наблюдалось.
Ставудин не ингибирует основные изоформы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4), поэтому взаимодействие ставудина с препаратами, метаболизирующимися при помощи данных ферментов, маловероятно.
Ставудин не связывается с белками крови, что указывает на малую вероятность фармакокинетического взаимодействия с препаратами, связывающимися с белками плазмы.
Специальные исследования лекарственных взаимодействия ставудина и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, таких как эфавиренз или невирапин, не проводились, однако в связи с тем, что ставудин метаболизируется посредством других путей метаболизма, клинически существенного взаимодействия ставудина с данными препаратами не ожидается.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения Зерита у беременных женщин не проводилось. Сообщалось о случаях лактацидоза у беременных пациенток, получавщих комбинацию ставудина и диданозина с другими антиретровирусными препаратами. Использовать Зерит® в составе комбинированной терапии с диданозином при беременности следует только в тех случаях, когда потенциальная польза от лечения для матери превышает возможный риск для плода. Пациентки, принимающие ставудин при беременности, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием лактацидоза/стеатоза печени.
Данных о выведении ставудина с грудным молоком нет. В связи с невозможностью исключить риск передачи инфекции и возможность развития побочных эффектов препарата у ребенка побочных эффектов у ребенка рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения препаратом Зерит®.
Побочные эффекты, которые часто отмечаются при использовании различных терапевтических схем с применением препарата Зерит®: периферическая невропатия, лактацидоз, панкреатит, гепатит, печеночная недостаточность.
Периферическая невропатия/периферические неврологические симптомы: при применении схемы ставудин + ламивудин + эфавиренз частота периферических неврологических симптомов составила 19%.
Панкреатит: панкреатит, иногда с летальным исходом, отмечался у более 1% пациентов, получавших Зерит® в составе комбинированной терапии.
Лактацидоз: случаи лактацидоза, иногда с летальным исходом, отмечались при применении нуклеозидных аналогов. Мышечная слабость отмечалась в редких случаях при применении препарата Зерит® в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
Гепатит или печеночная недостаточность, иногда с летальным препарата Зерит® и других нуклеозидных аналогов.
Ниже приводится частота побочных реакций при применении препарата Зерит® в виде комбинированной терапии в соответствии с общепринятой классификацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Ставудин + ламивудин + эфавиренз
Со стороны эндокринной системы: нечасто - гинекомастия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, абдоминальные боли, тошнота, диспепсия; нечасто - панкреатит, рвота, гепатит, желтуха;
Метаболические нарушения: часто - липоатрофия, липодистрофия; нечасто - лактацидоз (иногда с мышечной слабостью), анорексия.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, миалгия.
Со стороны нервной системы: часто - депрессия, периферическая невропатия, парестезия, периферический неврит, головокружение, патологические сновидения, головная боль, бессонница, сонливость, патологические мысли, тревожность, эмоциональная лабильность.
Со стороны кожных покровов: часто - сыпь, зуд; нечасто - крапивница.
Со стороны организма в целом: часто - усталость; нечасто - астения
Ставудин + ламивудин + индинавир
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота.
Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая невропатия, парестезия, периферический неврит, головная боль.
Ставудин + диданозин + индинавир
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота.
Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая невропатия, парестезия, периферический неврит.
Со стороны кожных покровов: очень часто - сыпь.
Постмаркетиниговые данные о побочных эффектах, зарегистрированных при применении ставудина.
Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - макроцитоз, анемия, нейтропения, тромбоцитопения.
Метаболические нарушения: часто - асимптоматическая гиперлактатемия; частота неизвестна - лактацидоз, липоатрофия, липодистрофия.
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - сахарный диабет, гипергликемия.
Со стороны печени: частота неизвестна - стеатоз печени, гепатит и печеночная недостаточность.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна - выраженная мышечная слабость (чаще всего при гиперлактатемии или лактацидозе).
Изменения лабораторных показателей, зарегистрированные при комбинировании терапии Зеритом с другими препаратами.
Комбинированная терапия ставудин + ламивудин + индинавир: билирубин >2.6 х ВГН (7%); ACT >5 х ВГН (5%); АЛТ >5 х ВГН (6%); липаза >2 х ВГН (6%).
Комбинированная терапия ставудин + диданозин + индинавир: билирубин >2.6 х ВГН (16%), ACT >5 х ВГН (7%), АЛТ >5 х ВГН (8%), липаза >2 х ВГН (5%).
Изменения лабораторных показателей, зарегистрированные у пациентов, получающих антиретровирусную терапию впервые.
Комбинированная терапия ставудин + ламивудин + эфавиренз: ACT >5 х ВГН (3%), АЛТ >5 х ВГН (3%), липаза >2 х ВГН (3%).
Дети
В клинических исследованиях побочные эффекты препарата у детей (с момента рождения и до пубертатного периода) и взрослых больных были схожими. Развитие периферической невропатии у детей наблюдалось реже, чем у взрослых, однако ее симптомы у детей сложнее поддаются выявлению.
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности - 2 года.
Приготовленный раствор следует хранить в плотно закрытом флаконе, в холодильнике от 2° до 8°С, не более 30 дней.
— лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии.
— детский возраст до 3 мес (для порошка для приготовления раствора для приема внутрь);
— хроническая почечная недостаточность с КК менее 50 мл/мин (для капсул);
— дети с массой тела менее 30 кг (для капсул);
— одновременное применение с гидроксикарбамидом;
— одновременное применение с зидовудином;
— врожденная непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени, включая хронический гепатит в активной стадии; при периферической невропатии в анамнезе, панкреатите в анамнезе, совместном применении с доксорубицином и рибаварином; при сахарном диабете (для порошка для приготовления раствора для приема внутрь).
Периферическая невропатия
Препарат следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском развития периферической невропатии и периферической невропатией в анамнезе.
Периферическая невропатия является серьезным, дозозависимым побочным эффектом применения препарата, чаще он наблюдается у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией, с периферической невропатией в анамнезе, а также при применении в комбинации с нейротоксичными препаратами, включая диданозин. Случаи периферической невропатии, иногда серьезной, отмечались у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших гидроксикарбамид в комбинации с антиретровирусными препаратами, включая диданозин и/или ставудин. Следует вести тщательное наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления таких признаков периферической невропатии, как онемение, покалывание и болезненность в кистях рук и стопах. При появлении этих симптомов лечение следует немедленно прекратить. Обычно при своевременном прекращении терапии симптомы невропатии исчезают, в этом случае лечение можно возобновить. Иногда после отмены лечения признаки невропатии не исчезают, а, напротив, временно усиливаются.
Панкреатит
Развитие панкреатита обычно связывают с прогрессированием заболевания или с применением препаратов (до назначения ставудина или одновременно с ним), которые могут вызывать данный побочный эффект. Частота развития панкреатита не зависит от дозы; в редких случаях отмечался летальный исход. Риск рецидива повышен у пациентов с панкреатитом в анамнезе: панкреатит при лечении ставудином отмечался у 5% пациентов с панкреатитом в анамнезе и у 2% - без панкреатита в анамнезе.
Панкреатит различной степени тяжести, вплоть до летального исхода, был зарегистрирован у пациентов, получающих терапию комбинацией ставудин + диданозин или ставудин + диданозин + гидроксикарбамид. При появлении симптомов панкреатита комбинированное лечение ставудина с диданозином и другими препаратами, оказывающими токсическое действие на поджелудочную железу, должно быть прекращено. Возобновление терапии ставудином после подтверждения диагноза панкреатита следует проводить с особой осторожностью, пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, применение и диданозина и гидроксикарбамида следует исключить.
Лактацидоз, тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией
Лактацидоз, тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, иногда с летальным исходом, как и при применении других нуклеозидных аналогов, нечасто отмечались при применении ставудина. Факторами риска являются женский пол, ожирение и длительное использование нуклеозидных аналогов. Лактацидоз с летальным исходом был зарегистрирован у беременной женщины при лечении ставудином и диданозином в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Зерит® следует применять с особой осторожностью у пациентов с повышенным риском развития нарушений функции печени. Признаками развития симптоматической гиперлактатемии или лактацидоза могут быть общая усталость, симптомы со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное необъяснимое снижение массы тела), симптомы со стороны дыхательной системы (учащенное дыхание, одышка), мышечная слабость, чаще связанная с симптоматической гиперлактатемией или синдромом лактацидоза, в редких случаях отмечались при лечении ставудином. При появлении описанных симптомов или получении лабораторного подтверждения лактацидоза или выраженной гепатотоксичности следует прекратить лечение препаратом.
Нарушение функции печени
Гепатит и печеночная недостаточность, иногда с летальным исходом, наблюдались у пациентов, получавших ставудин. Гепатотоксичность и печеночная недостаточность, в отдельных случаях с летальным исходом, наблюдались у пациентов, принимавших антиретровирусные препараты в сочетании с гидроксикарбамидом. Большинство летальных случаев. отмечалось при назначении комбинированной терапии гидроксикарбамидом, диданозином и ставудином, поэтому применения данной схемы следует избегать. При применении комбинации антиретровирусных препаратов, а также при назначении Зерита пациентам с заболеваниями печени следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами; при появлении признаков ухудшения функции печени следует рассмотреть вопрос об отмене лечения.
Нарушения функции почек
Клиренс ставудина снижается при снижении клиренса креатинина; поэтому дозу ставудина для пациентов с нарушениями функции почек (КК ≤ 50 мл/мин) следует корригировать.
Перераспределение жировой клетчатки
У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, отмечались случаи перераспределения/аккумуляции жировой клетчатки (липодистрофия/липоатрофия), что проявлялось ожирением по центральному типу, увеличением количества жировой клетчатки в дорсоцервикальной зоне, уменьшением количества жировой клетчатки конечностей и лица, увеличение груди, "кушингоидное лицо". В рандомизированных сравнительных клинических исследованиях выявлено, что у пациентов, ранее не принимавших антиретровирусной терапии, липодистрофия/липоатрофия отмечаются чаще при лечении ставудином, чем при назначении других аналогов нуклеозидов (тенофовира или абакавира). Данные явления носят кумулятивный характер, усиливаясь по мере длительности применения ставудина. Выраженность липодистрофии у пациентов, принимавших ставудин, уменьшается при переводе их на лечение тенофовиром или абакавиром; однако клинические проявления липоатрофии при этом не уменьшаются. В каждом конкретном случае следует учитывать соотношение риска развития липодистрофии/липоатрофии и пользы от лечения ставудин-содержащими схемами; при высокой степени риска следует рассмотреть вопрос о применении альтернативных схем лечения. Необходим тщательный мониторинг симптомов липодистрофии/липоатрофии у всех пациентов, принимающих ставудин.
Мышечная слабость
В редких случаях при лечении ставудином развивается мышечная слабость. Ее симптомы могут быть сходными с клиническими признаками синдрома Гийена-Барре (включая дыхательную недостаточность). Симптомы могут сохраниться или ухудшиться после прекращения терапии.
Остеонекроз
Случаи остеонекроза отмечались у пациентов, принимавших ставудин, особенно при длительном лечении антиретровирусными препаратами. В этиологии остеонекроза важную роль играют такие факторы, как лечение кортикостероидами, злоупотребление алкоголем, выраженная иммуносупрессия, ожирение.
Митохондриальная дисфункция
В условиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий различной степени. Есть сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции, часто преходящими, были анемия, нейтропения, гиперлактатемия и гиперлипаземия. Отмечались также более поздние проявления данного нарушения: гипертонус мускулатуры, судороги, аномалии поведения.
Пациенты старше 65 лет
Следует тщательно наблюдать за пожилыми пациентами при назначении им лечения Зеритом, т.к. они представляют группу повышенного риска развития периферической невропатии; кроме того, у данной возрастной группы в среднем выше частота нарушений функции почек, что следует учитывать при назначении Зерита.
Синдром восстановления иммунитета
Отмечался у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, в т.ч. Зеритом. Следует тщательно контролировать состояние пациентов с целью своевременного выявления любых воспалительных заболеваний и их лечения.
Сахарный диабет
Следует учитывать, что 1 мл приготовленного раствора для приема внутрь содержит 50 мг сахарозы. В средней суточной дозе (80 мл раствора = 4 г сахарозы) содержится 0.33 ХЕ.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние препарата на способность управлять автомобилем и опасными механизмами не изучалось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, такие как головокружение и нарушения зрения, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взрослым с нарушением функции почек рекомендуется снижение дозы в зависимости от КК.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени, включая хронический гепатит в активной стадии.
Препарат отпускается по рецепту.
• капс. 30 мг: 56 шт. П N015401/01 (2024-03-09 – 0000-00-00)
• порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 1 мг/1 мл: фл. 200 мл в компл. с мерн. колпачком П N015401/02 (2030-04-09 – 0000-00-00)
• капс. 20 мг: 56 шт. П N015401/01 (2024-03-09 – 0000-00-00)
• капс. 40 мг: 56 шт. П N015401/01 (2024-03-09 – 0000-00-00)