ТЕВЕТЕН ПЛЮС

01.048 (Антигипертензивный препарат)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-коричневого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой "5147" на одной стороне и "SOLVAY" - на другой; на изломе таблетки белого цвета.

	1 таб.
эпросартана мезилат	735.8 мг,
что соответствует содержанию эпросартана	600 мг
гидрохлоротиазид	12.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 43.3 мг, лактозы моногидрат - 43.3 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 43.3 мг, кросповидон - 38.5 мг, магния стеарат - 7.2 мг, вода очищенная - 50.9 мг.

Состав пленочной оболочки: Opadry II Butterscotch 85F27320 - 39 мг (поливиниловый спирт - 15.60 мг, макрогол 3350 - 7.88 мг, тальк - 5.77 мг, титана диоксид (Е171) - 9.41 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0.33 мг, железа оксид черный (Е172) - 0.004 мг).

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Комбинированное гипотензивное средство (диуретик + антагонист рецепторов ангиотензина II).

Эпросартан

Антагонист рецепторов ангиотензина II, избирательно действует на АТ₁-рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.

Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность РААС. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие.

Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.

Гипотензивное действие после приема однократной дозы внутрь развивается в течение 24 ч, а стабильный терапевтический эффект развивается при регулярном приеме внутрь - через 2-3 недели без влияния на ЧСС.

Постоянный антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч без развития ортостатической артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии в ответ на первую дозу.

Не вызывает развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы препарата.

Увеличивает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие), при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности.

Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен.

При прекращении лечения не вызывает синдрома отмены.

Реже, чем ингибиторы АПФ, вызывает возникновение эффектов, связанных с активностью брадикинина (в т.ч. сухого упорного кашля).

Гидрохлоротиазид

Является тиазидным диуретиком. Тиазиды воздействуют на механизмы реабсорбции электролитов в почечном канальце, повышая объем выделения жидкости, натрия и хлора.

Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазида, уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона, что обуславливает повышенное выведение калия и гидрокарбонатов с мочой и снижение концентрации калия в сыворотке крови. Механизм гипотензивного действия гидрохлоротиазида - комбинированный диуретический и вазодилатирующий эффект.

Теветен^® плюс

У пациентов с повышенным систолическим АД эпросартан обеспечивает статистически значимое его снижение. Добавление к разовой суточной дозе (600 мг или 1200 мг) эпросартана 12.5 мг гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительное статистически значимое снижение систолического АД по сравнению с суточным приемом только эпросартана.

Комбинированный прием эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с диуретическим эффектом гидрохлоротиазида. Диуретическое действие препарата Теветен^® плюс развивается в течение первых 2 ч, а достигает максимума - через 4 ч после приема внутрь.

Стабильный гипотензивный эффект развивается, как правило, через 2-3 недели лечения.

Эпросартан

Всасывание

При приеме внутрь абсолютная биодоступность составляет около 13%. C_max эпросартана определяется через 1-2 ч после приема внутрь.

Распределение

Связывание эпросартана с белками плазмы крови высокое (98%) и сохраняется постоянным после достижения терапевтической концентрации в плазме крови.

V_d эпросартана составляет - 13 л. Эпросартан практически не кумулирует.

Выведение

Общий клиренс эпросартана - 130 мл/мин. При приеме внутрь выводится в основном в неизмененном виде - через кишечник (90%), почками - 7%. Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Степень связывания эпросартана с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени и не изменяется при незначительно выраженной или умеренной почечной недостаточности, но может снижаться при тяжелой почечной недостаточности.

У пожилых пациентов значения С_max и AUC возрастают, в среднем, в 2 раза, что однако не требует коррекции режима дозирования и не имеет клинического значения.

При печеночной недостаточности значения AUC возрастают в среднем почти на 40%, что не требует коррекции режима дозирования и не имеет клинического значения.

При применении эпросартана у пациентов с умеренной хронической почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 30 до 59 мл/мин) значения AUC и С_max на 30% выше, тяжелой степени (КК от 5 до 29 мл/мин) - на 50% выше по сравнению со здоровыми людьми.

Фармакокинетика эпросартана не отличается у пациентов мужского и женского пола.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не проникает через ГЭБ, но проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Не метаболизируется. Быстро выводится почками. После приема внутрь не менее 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

Теветен^® плюс

Одновременный прием гидрохлоротиазида и эпросартана с клинической точки зрения не оказывает значимого воздействия на фармакокинетику обоих компоненов.

Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. После приема внутрь Теветена плюс C_max эпросартана в плазме достигаются через 4 ч, C_max гидрохлоротиазида - через 3 ч.

Внутрь по 1 таб./сут утром. Препарат принимают независимо от приема пищи.

Коррекции дозы препарата Теветен^® плюс у пациентов пожилого возраста, пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени, а также у пациентов с нарушением функции почек (КК > 30 мл/мин) не требуется.

Не сообщалось о случаях передозировки препарата Теветен^® плюс.

Симптомы: предполагается выраженное снижение АД, другие симптомы могут быть связаны со снижением ОЦК и потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), которые, наиболее вероятно, проявляются в виде тошноты и сонливости.

Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В зависимости от времени приема препарата внутрь, необходима провокация рвоты, промывание желудка и/или прием активированного угля. При выраженном снижении АД, пациента необходимо уложить на спину, приподнять ноги и провести мероприятия по восстановлению ОЦК. Эпросартан не удаляется с помощью гемодиализа.

Теветен^® плюс

Гипотензивный эффект препарата Теветен^® плюс может усилиться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами.

НПВС могут ослабить диуретическое и гипотензивное действие препарата Теветен^® плюс.

Гипотензивное действие препарата Теветен^®плюс может снижаться при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.

Эпросартан

Эпросартан не влияет на фармакокинетику дигоксина и фармакодинамику варфарина или глибенкламида. Также не отмечено влияния эпросартана на фармакокинетику ранитидина, кетоконазола или флуконазола.

Имеется опыт безопасного применения эпросартана совместно с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (например, нифедипина пролонгированного действия) без значительного усиления риска развития побочных эффектов.

Обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и повышение токсичности было отмечено при совместном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ. Нельзя исключить возможность развития подобного эффекта после применения эпросартана. Необходим регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови при одновременном применении препарата Теветен^® плюс и препаратов, содержащих литий.

Эпросартан не ингибирует изоферменты CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и 3А системы цитохрома Р450 in vitro.

Гидрохлоротиазид

Снижая содержание калия в сыворотке крови, гидрохлоротиазид может усиливать эффект и побочное действие сердечных гликозидов и антиаритмических средств.

Увеличивает риск гипокалиемии, если применяется одновременно с диуретиками, слабительными, минералокортикоидами и АКТГ.

Может снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы пероральных гипогликемических средств и инсулина.

Абсорбция гидрохлоротиазида снижается при одновременном применении анионообменных смол, например, колестирамина или колестипола.

Гидрохлоротиазид может усилить эффект недеполяризующих миорелаксантов.

Теветен^® плюс противопоказан к применению при беременности.

Эпросартан

Пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием разрешенных гипотензивных средств, обладающих установленными характеристиками безопасности для применения при беременности. Терапия эпросартаном должна быть прекращена немедленно после диагностирования беременности, и в случае необходимости должна быть начата альтернативная терапия.

Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности токсична для плода (ухудшение функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Новорожденные, матери которых принимали эпросартан, должны тщательно наблюдаться на предмет выявления артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, в частности, в I триместре, ограничен. Имеются немногочисленные данные об исследованиях на животных.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отеках, артериальной гипертензии у беременных или преэклампсии, в связи с риском снижения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов в отношении течения заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда не существует терапевтических альтернатив.

Теветен^® плюс противопоказан к применению в период лактации.

Эпросартан

Данных о проникновении эпросартана в грудное молоко нет. При необходимости применения эпросартана в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком.

У пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях препарата Теветен^® плюс, отмечены следующие побочные эффекты (* - частота сопоставима с плацебо):

Со стороны ЦНС: очень часто (>1/10) - головная боль*; часто (>1/100, <1/10) - головокружение*, астения.

Аллергические реакции: часто (>1/100, <1/10) - кожная сыпь, зуд; нечасто (> 1/1000, <1/100) - реакции повышенной чувствительности*, выраженное снижение АД, отек Квинке*.

Со стороны пищеварительной системы: часто (>1/100, <1/10) - неспецифические желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея, рвота).

Ни один из перечисленных побочных эффектов, кроме артериальной гипотензии, не встречался в исследованиях комбинированного препарата (эпросартан + гидрохлоротиазид) с более высокой частотой, чем при применении только эпросартана.

Наиболее часто у пациентов, получавших лечение эпросартаном, наблюдались такие побочные эффекты, как головная боль и неспецифические нарушения со стороны ЖКТ, соответственно, проявившиеся приблизительно у 11% и 8% пациентов.

За время применения гидрохлоротиазида в клинической практике были зафиксированы следующие побочные эффекты (их частота не оценивалась):

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, внутрипеченочная холестатическая желтуха, панкреатит, боль в животе.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: головокружение, депрессия, парестезии, астения, головная боль, тревожность, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемии.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: пневмонит, отек легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, васкулит, токсический и эпидермальный некролиз, системная красная волчанка, фотодерматит.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперурикемия, обострение течения подагры, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны половой системы: эректильная дисфункция.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.

— артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).

— тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин);

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной почки;

— редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы (т.к. препарат содержит лактозу);

— беременность;

— период лактации;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность эпросартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфаниламида и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при тяжелой сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA), двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе почечной артерии единственной почки, снижении ОЦК, нарушении водно-электролитного баланса крови (вследствие приема больших доз диуретиков, многократной рвоты, длительной диареи, бессолевой диеты), умеренном или тяжелом нарушении функции печени, сахарном диабете.

Клинический опыт применения препарата Тевентен^® плюс в лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например, при тяжелой хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA) во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия, и, в редких случаях, острая почечная недостаточность.

В связи с недостаточным опытом применения антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA или стенозом почечной артерии единственной почки, нельзя исключить нарушения почечной функции на фоне применения препарата Теветен^® плюс, вследствие подавления активности РААС.

Перед назначением препарата Теветен^® плюс пациентам с почечной недостаточностью и, периодически, в процессе лечения следует контролировать функцию почек. Если в этот период наблюдается ухудшение почечной функции, лечение препаратом Теветен^® плюс следует прекратить.

Пациенты с нарушениями функции печени

Гидрохлоротиазид должен применяться с осторожностью для лечения пациентов с умеренной или тяжелой степенью нарушения функции печени. Клинический опыт применения препарата Теветен^® плюс в лечении пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени отсутствует.

Метаболические и эндокринные эффекты

Гидрохлоротиазид может снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать в процессе лечения препаратом Теветен^® плюс.

При дозе 12.5 мг гидрохлоротиазида, содержащейся в препарате Теветен^® плюс, до настоящего времени наблюдались лишь незначительные метаболические или эндокринные эффекты.

Нарушения водно-электролитного баланса

Применение гидрохлоротиазида может привести к гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, гипомагниемии и гипохлоремическому алкалозу.

Всем пациентам, проходящим курс лечения диуретиками, включая гидрохлоротиазид, необходимо периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия следует применять вместе с препаратом Теветен^® плюс с осторожностью.

Симптоматическая артериальная гипотензия

При снижении ОЦК или снижении содержания электролитов (например, в период лечения большими дозами диуретиков, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой и малосолевой диете), прием препарата Теветен^® плюс может вызывать резкое снижение АД.

Необходима коррекция ОЦК и, если возможно, отмена диуретиков до начала лечения препаратом Теветен^® плюс.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения препаратом Теветен^® плюс необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью возникновения головокружения и слабости.

Противопоказан при почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).

У пациентов с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) специального подбора дозы препарата Теветен Плюс не требуется.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени специального подбора дозы препарата Теветен Плюс не требуется.

Следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. В настоящее время не имеется клинического опыта применения препарата Теветен Плюс у пациентов с тяжелым поражением печени.

Препарат отпускается по рецепту.

• таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг+12.5 мг: 14, 28 или 56 шт. ЛС-000319 (2021-02-11 – 0000-00-00)
• таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг+12.5 мг: 14, 28 или 56 шт. ЛС-000319 (2021-02-11 – 0000-00-00)