СОМАТУЛИН АУТОЖЕЛЬ

15.034 (Аналог соматостатина)

Гель для п/к введения пролонгированного действия от беловатого до желтоватого цвета.

	1 доза
ланреотида ацетат, в пересчете на ланреотид	60 мг

Вспомогательные вещества: вода д/и - 186.2 мг.

266 мг - шприцы одноразовые полипропиленовые (1) в комплекте с иглой - пакеты трехслойные (1) - пачки картонные.

Гель для п/к введения пролонгированного действия от беловатого до желтоватого цвета.

	1 доза
ланреотида ацетат, в пересчете на ланреотид	90 мг

Вспомогательные вещества: вода д/и - 271.6 мг.

388 мг - шприцы одноразовые полипропиленовые (1) в комплекте с иглой - пакеты трехслойные (1) - пачки картонные.

Гель для п/к введения пролонгированного действия от беловатого до желтоватого цвета.

	1 доза
ланреотида ацетат, в пересчете на ланреотид	120 мг

Вспомогательные вещества: вода д/и - 363 мг.

518.5 мг - шприцы одноразовые полипропиленовые (1) в комплекте с иглой - пакеты трехслойные (1) - пачки картонные.

Синтетический аналог природного соматостатина, синтетический пептид.

Подобно природному соматостатину, ланреотид подавляет ряд эндокринных, экзокринных и паракринных механизмов. Выявлена выраженная тропность ланреотида к соматостатиновым рецепторам человека (ССР)-2, 3 и 5, и низкая тропность к ССР-1 и 4. Как полагают, активация ССР-2 и 5 является основным механизмом, лежащим в основе подавления секреции гормона роста (ГР).

Ланреотид, подобно соматостатину, оказывает общее экзокринное антисекреторное действие. Он подавляет базальную секрецию ингибирующих пептидов желудка и полипептидов поджелудочной железы, но не оказывает действие на секрецию пищеварительных ферментов или желудочную секрецию. Ланреотид существенно подавляет индуцируемое пищей усиление кровотока в верхней мезентериальной артерии и портальной вене. Ланреотид существенно уменьшает стимулируемую простагландином Е1 секрецию воды, натрия, калия и хлоридов в тощей кишке.

Ланреотид уменьшает уровень пролактина у пациентов с акромегалией, получающих лечение в течение длительного времени.

В отличие от показателей при в/в введении, профили фармакокинетики ланреотида в лекарственной форме пролонгированного действия, вводимого в/м или глубоко п/к, показали продолжительность действия препарата в течение 28 дней.

Способ введения препарата (п/к или в/м) не оказывает какого-либо влияния на фармакокинетические параметры ланреотида. Уровень концентрации препарата в плазме показал дозозависимую линейность с небольшими отклонениями, связанными с индивидуальными особенностями участников исследований.

Всасывание

После однократного глубокого п/к введения Соматулина Аутожель^® в дозах 60 мг, 90 мг или 120 мг здоровым добровольцам C_max в сыворотке крови составляла 4.25 нг/мл, 8.39 нг/мл и 6.79 нг/мл и достигалась через 8, 12 и 7 ч соответственно, с последующим медленным снижением (в среднем T_1/2 составил 23.3; 27.4 и 30.1 сут соответственно). Через 4 недели средние концентрации препарата в сыворотке составили 0.9, 1.11 и 1.69 нг/мл соответственно. Абсолютная биодоступность составила 73.4%, 69% и 78.4 % соответственно.

После однократного глубокого п/к введения Соматулина Аутожель^® в дозе 60 мг, 90 мг или 120 мг пациентам с акромегалией значения C_max составляли 1.6 нг/мл, 3.5 нг/мл и 3.1 нг/мл и достигались через 6, 6 и 23.52 ч соответственно, с последующим медленным снижением. Через 4 недели средние концентрации препарата в сыворотке составили 0.7, 1 и 1.4 нг/мл соответственно.

В среднем после 4 инъекций, вводимых каждые 4 недели, достигалась C_ss ланреотида в плазме. При этом средние значения C_ss^max составляли 3.8, 5.7 и 7.7 нг/мл при дозах 60 мг, 90 мг и 120 мг соответственно. Средние значения Cmin составили 1.8, 2.5 и 3.8 нг/мл соответственно.

Распределение

Фармакокинетические параметры ланреотида после в/в введения здоровым добровольцам выявили ограниченное внесосудистое распределение с V_d в равновесном состоянии 13 л.

Выведение

После в/в введения здоровым добровольцам общий клиренс - 20 л/ч, T_1/2 - 2.5 ч, среднее время определения препарата в плазме – 0.68 ч.

После инъекций Соматулина Аутожель^® в дозах 60 мг, 90 мг или 120 мг здоровым добровольцам T_1/2 составил примерно 28 дней.

Акромегалия

Рекомендуемая начальная доза составляет 60-120 мг каждые 28 дней.

Например, у пациентов, ранее получавших лечение Соматулином в форме лиофилизата для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия в дозе 30 мг каждые 14 дней, начальная доза Соматулина Аутожель^®, геля для п/к введения пролонгированного действия, должна составлять 60 мг каждые 28 дней. У пациентов, получавших лечение Соматулином в форме лиофилизата для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия, в дозе 30 мг каждые 10 дней, начальная доза Соматулина Аутожель^®, геля для п/к введения пролонгированного действия, должна составлять 90 мг каждые 28 дней. У пациентов, получавших лечение Соматулином в форме лиофилизата для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия в дозе 30 мг каждые 7 дней, начальная доза Соматулина Аутожель^® геля для п/к введения пролонгированного действия должна составлять 120 мг каждые 28 дней.

В дальнейшем, в среднем после 3 инъекций с интервалом в 28 дней, дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от ответной реакции пациента (которая оценивается на основании выраженности симптомов и/или снижения уровня ГР и/или ИФР-1):

— следует увеличивать дозу препарата до 120 мг каждые 28 дней, при уровне ГР выше 2.5 нг/мл, сохранении высокого уровня ИФР-1 и/или при отсутствии контроля над клиническими симптомами;

— следует сохранить дозу неизменной, если уровень ГР составляет 1–2.5 нг/мл, уровень ИФР-1 нормален и контроль над клиническими симптомами достигнут;

— следует снижать дозу препарата до 60 мг каждые 28 дней при достижении уровня ГР ниже 1 нг/мл, нормализации уровня ИФР-1 и при достижении контроля над клиническими симптомами.

Пациентам, у которых на фоне терапии аналогами соматостатина достигнут эффективный контроль над заболеванием, может быть назначен Соматулин^® Аутожель^® в дозе 120 мг с увеличенным интервалом - каждые 42-56 дней. У этих пациентов необходимо регулярно и в долгосрочной перспективе мониторировать клинические симптомы и уровень ГР и ИФР-1.

Всем пациентам показан регулярный контроль клинических симптомов, уровня ГР и ИФР-1.

Карциноидные опухоли

Рекомендуемая начальная доза составляет 60-120 мг каждые 28 дней. В дальнейшем дозу следует подбирать в зависимости от достигнутого уменьшения симптоматики.

Пациентам, у которых на фоне терапии аналогами соматостатина достигнут эффективный контроль над заболеванием, может быть назначен Соматулин^® Аутожель^® в дозе 120 мг с увеличенным интервалом - каждые 42-56 дней.

Правила введения препарата

Гель для п/к введения пролонгированного действия в предварительно заполненном шприце готов для использования.

Препарат следует ввести глубоко п/к немедленно после вскрытия упаковки.

1 шприц с препаратом предназначен только для однократного введения.

Препарат вводится медицинским персоналом в верхний латеральный квадрант ягодицы.

В случае если пациент получает стабильную дозу препарата Соматулин^® Аутожель^®, инъекции могут проводить в домашних условиях сами пациенты или его близкие после предварительного соответствующего тренинга у врача. При самостоятельном проведении инъекции пациентом препарат следует вводить в верхнюю часть бедра.

При введении препарата следует соблюдать следующие указания.

1. Достать Соматулин^® Аутожель^® из холодильника за 30 мин до применения.

2. Убедиться в наличии чистого места для подготовительных действий и вымыть руки.

3. Перед вскрытием проверить целостность пакета, в который помещен шприц с препаратом. После этого извлечь шприц.

4. Снять фиксатор поршня и сохранить его для безопасного сокрытия иглы после инъекции.

Рис.1

5. Продезинфицировать место предполагаемой инъекции (верхнюю часть бедра или верхний латеральный квадрант ягодицы), избегая растирания кожи. Инъекция делается каждый раз попеременно, то в левую, то в правую ягодицу или бедро.

6. Снять колпачок с иглы.

Рис.2

7. Ввести иглу в верхнюю часть бедра или верхний латеральный квадрант ягодицы без захвата кожной складки.

Игла следует вводить быстро, на всю длину, перпендикулярно поверхности кожи (глубокая п/к инъекция).

8. Медленно ввести весь препарат, оказывая постоянное равномерное давление на поршень, оставляя при этом иглу в неподвижном состоянии.

Рис 3. и рис. 4

или:

Рис 5 и рис 6.

9. Не растирать и не массировать место введения препарата после инъекции.

10. После использования не надевать снова защитный колпачок на иглу, но обязательно скрыть ее с помощью фиксатора поршня.

Рис 7.

11. Шприц необходимо утилизировать должным образом.

Не использовать препарат, если пакет с шприцем был поврежден или вскрыт.

Симптомы: в клинических исследованиях ланреотид применяли в дозах, превышающих 15 мг/сут, при этом в процессе лечения серьезные побочные явления не выявлены. Описание передозировки ланреотида в лекарственной форме пролонгированного действия у людей ограничено одним случаем, когда, как сообщалось, пациенту вводили ланреотид в/м в дозе 30 мг в лекарственной форме пролонгированного высвобождения ежедневно в течение 2 месяцев (вместо 1 инъекции каждые 7 или 14 дней). Через 1 неделю после окончания терапии у 52-летнего мужчины с акромегалией, сахарным диабетом и артериальной гипертензией развился инфаркт миокарда с летальным исходом.

Лечение: в случае передозировки показано проведение симптоматической терапии.

При одновременном применении ланреотида и циклоспорина возможно уменьшение концентрации циклоспорина в плазме крови, поэтому необходимо контролировать его концентрацию в крови.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которые характеризуются высоким связыванием с белками плазмы, маловероятно, ввиду слабого связывания ланреотида с белками плазмы (в среднем 78%).

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось.

В экспериментальных исследованиях по изучению влияния на репродуктивность у крыс и кроликов препарата в дозах, в 33 раза превышающих дозы, применяемые у человека, не выявлен риск для плода. Поскольку исследования по изучению репродуктивности у животных не всегда предсказывают влияние на репродуктивность у человека, данный препарат противопоказан при беременности.

Противопоказано применение препарата в период лактации (грудного вскармливания).

Выявленные в процессе клинических исследований побочные реакции на фоне применения препарата Соматулин^® Аутожель^® аналогичны тем, которые наблюдаются при применении других лекарственных форм ланреотида пролонгированного действия, и, в основном, являются нарушениями со стороны пищеварительной системы.

В клинических исследованиях препарата Соматулин^® Аутожель^® при лечении больных с акромегалией, у 80% пациентов наблюдалось, по крайней мере, 1 нежелательное явление. Более чем 50% этих нежелательных явлений были отнесены к нарушениям со стороны пищеварительной системы. Эти побочные эффекты обычно слабо выражены и преходящи.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто (> 10%) - диарея, абдоминальная боль, тошнота, холелитиаз или сладж-синдром в желчном пузыре; часто (> 5%, но < 10%) - запор, метеоризм, анорексия; редко (>1%, но < 5%) - повышение концентрации билирубина; очень редко (< 1%) - тенезмы, рвота, острый панкреатит, стеаторея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (> 5%, но < 10%) - синусовая брадикардия.

Со стороны обмена веществ: часто (> 5%, но < 10%) - гипогликемия; очень редко (< 1%) - ухудшение течения сахарного диабета, нарушение толерантности к глюкозе, гипергликемия.

Дерматологические реакции: очень редко (< 1%) - выпадение волос, зуд, повышенное потоотделение, кожные реакции (неспецифические).

Местные реакции: очень редко (< 1%): боль в месте введения, припухлость кожи. Через 30 мин после глубокой п/к инъекции Соматулина Аутожель^® в области введения могут наблюдаться боль, покраснение, зуд и уплотнение соответственно у 8%, 5%, 5% и 19% пациентов. После 3-й инъекции частота этих симптомов снижается и наблюдается у 6%, 2%, 3% и 9% пациентов. Во всех случаях симптомы были слабо выраженными.

Прочие: часто (> 5%, но < 10%) - головокружение, аллергические кожные реакции; редко (>1%, но < 5%) - слабость, утомляемость; очень редко (< 1%) - чувство жара, боли в ногах, недомогание, головная боль, снижение либидо, сонливость.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C (в холодильнике); не замораживать. Срок годности - 2 года.

Акромегалия (с целью снижения уровня ГР и инсулиноподобного фактора роста-1 /ИФР-1/ и, по возможности, их нормализации):

— длительная терапия пациентов, у которых уровень ГР и/или инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) остается повышенным после оперативного лечения и/или лучевой терапии;

— длительная терапия пациентов, которым показано проведение медикаментозной терапии (целью терапии акромегалии является снижение ГР и ИФР-1 и, по возможности, нормализация этих показателей).

Терапия симптомов карциноидных опухолей.

— осложненный, нелеченный холедохолитиаз;

— беременность;

— лактация;

— детский возраст (в связи с недостаточностью клинических данных);

— повышенная чувствительность к ланреотиду или к родственным пептидам.

Фармакологические исследования на животных и людях показали, что ланреотид, подобно соматостатину и его аналогам, может вызвать преходящее ингибирование секреции инсулина и глюкагона. Следовательно, у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение препаратом Соматулин^® Аутожель^®, могут наблюдаться незначительные кратковременные изменения уровня глюкозы в крови. Для определения необходимости коррекции противодиабетической терапии, необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.

В процессе лечения пациентов с акромегалией возможно незначительное снижение функции щитовидной железы, однако клинический гипотиреоз наблюдается редко (<1%). В связи с этим показан контроль функции щитовидной железы.

Ланреотид может вызвать образование камней в желчном пузыре, поэтому проведение УЗИ желчного пузыря показано как в начале лечения, так и в его процессе. Холелитиаз протекает обычно бессимптомно. При появлении симптомов желчнокаменной болезни требуется лечение.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдается уменьшение примерно в 2 раза общего клиренса ланреотида в плазме с обусловленным этим увеличением T_1/2 и АUC. При нарушении функции печени наблюдается увеличение объема распределения и среднего времени определения ланреотида в плазме, но нет изменений общего клиренса или АUC. У пожилых пациентов выявлено увеличение периода полувыведения и среднего времени определения ланреотида в плазме по сравнению с молодыми здоровыми лицами. Благодаря большой терапевтической широте ланреотида, в этих случаях нет необходимости изменять его дозу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Маловероятно, что во время лечения препаратом Соматулин^® Аутожель^® ухудшается способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Препарат отпускается по рецепту.

• гель д/п/к введения пролонгир. действия 60 мг: шприц 1 шт. в компл. с иглой ЛСР-003497/09 (2008-05-09 – 0000-00-00)
• гель д/п/к введения пролонгир. действия 90 мг: шприц 1 шт. в компл. с иглой ЛСР-003497/09 (2008-05-09 – 0000-00-00)
• гель д/п/к введения пролонгир. действия 120 мг: шприц 1 шт. в компл. с иглой ЛСР-003497/09 (2008-05-09 – 0000-00-00)