ПИПОТИАЗИН

Антипсихотическое средство (нейролептик), пиперидиновое производное фенотиазина. Оказывает антипсихотическое действие, а также слабое противорвотное, седативное, гипотензивное и антихолинергическое действие. По антипсихотической активности уступает перициазину.

Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминовых рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Оказывает также альфа-адреноблокирующее действие и подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса. Однако блокада допаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина.

Центральное противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой допаминовых D₂-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, периферическое - блокадой блуждающего нерва в ЖКТ. Противорвотный эффект усиливается, по-видимому, благодаря антихолинергическим, седативным и антигистаминным свойствам.

Антипсихотическое действие пипотиазина в форме пальмитата обычно развивается в течение первых 48-72 ч после введения и становится выраженным в течение 1 нед.

После приема внутрь биодоступность пипотиазина составляет 40%, C_max в плазме крови достигается в течение 1 ч. Метаболизируется в печени с образованием 6 неактивных метаболитов. T_1/2 составляет 7-8 ч. Выводится главным образом с желчью, 5-10% - с мочой.

При приеме внутрь начальная доза составляет до 10 мг/сут, средние терапевтические дозы - 20-30 мг/сут; принимают 1 раз/сут, обычно утром.

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими антихолинергические эффекты, усиливается их антихолинергическое действие.

При одновременном применении средств, вызывающих артериальную гипотензию, возможна выраженная ортостатическая гипотензия.

Между пипотиазином и леводопой существует реципрокный антагонизм.

При одновременном применении с гуанетидином возможно угнетение действия гуанетидина.

При беременности и в период лактации применение возможно только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода или ребенка.

Со стороны ЦНС: состояние подавленности, ранняя дискинезия (спастическая кривошея, окуломоторный криз, тризм), экстрапирамидный синдром, поздняя дискинезия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны печени: редко - холестатическая желтуха.

Со стороны эндокринной системы: импотенция, фригидность, аменорея, галакторея, гинекомастия, гиперпролактинемия.

Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела (возможно значительное).

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения; в единичных случаях - агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Дерматологические реакции: фотосенсибилизация.

Эффекты, обусловленные антихолинергическим действием: сухость во рту, запор, нарушения аккомодации, задержка мочи.

Хронические психозы, дефицитарная или параноидная форма шизофрении, гебефрения, хронические галлюцинаторные и аффективно-бредовые состояния, острые психозы, приступы бреда различного генеза, состояния психомоторного возбуждения.

Токсический агранулоцитоз в анамнезе, порфирия, закрытоугольная глаукома, заболевания предстательной железы, болезнь Паркинсона, одновременное применение леводопы, повышенная чувствительность к пипотиазину.

С осторожностью применяют у пациентов с повышенной чувствительностью к другим фенотиазинам, страдающих эпилепсией (в связи с возможным понижением порога судорожной готовности) и паркинсонизмом, а также при сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях, выраженных нарушениях функции печени и почек. У пожилых пациентов имеется риск развития чрезмерного седативного и гипотензивного действия.

Не следует применять одновременно с сультопридом. Не рекомендуется одновременное применение с атропином и атропиноподобными средствами.

В случае появления гипертермии, которая является одним из симптомов ЗНС, пипотиазин следует немедленно отменить.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку пипотиазин может вызывать сонливость, следует с осторожностью применять у пациентов, деятельность которых связана с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций, особенно в начале лечения.