НОВОМИКС 30 ФЛЕКСПЕН

15.005 (Аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия с быстрым началом действия)

Суспензия для п/к введения белого цвета, гомогенная (не содержащая комочков, в образце могут появляться хлопья); при стоянии расслаивается, образуя белый осадок и бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость; при осторожном перемешивании должна образовываться однородная суспензия.

	1 мл
инсулин аспарт двухфазный	100 ЕД*
инсулин аспарт растворимый	30%
инсулин аспарт протамин кристаллический	70%

Вспомогательные вещества: глицерол, фенол, метакрезол, цинка хлорид, натрия хлорид, натрия гидрофосфата дигидрат, протамина сульфат, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

* 1 ЕД соответствует 35 мкг (или 6 нмоль) безводного инсулина аспарт.

3 мл (300 ЕД) - картриджи стеклянные (1) - шприц-ручки мультидозовые одноразовые для многократных инъекций (5) - пачки картонные.

Аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия с быстрым началом действия.

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® представляет собой двухфазную суспензию, состоящую из растворимого инсулина аспарт (30% аналога инсулина короткого действия) и кристаллов инсулина аспарт протамина (70% аналога инсулина средней продолжительности действия).

Инсулин аспарт получен методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза). Гипогликемический эффект связан с повышением внутриклеточного транспорта и усилением усвоения глюкозы тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью.

По сравнению с растворимым человеческим инсулином, инсулин аспарт (быстродействующий аналог человеческого инсулина) начинает действовать быстрее, поэтому его можно вводить непосредственно перед приемом пищи (от 0 до 10 мин перед приемом пищи). Кристаллическая фаза (70%) состоит из инсулина аспарт протамина (аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия), действие которого сходно с действием человеческого изофана инсулина.

После п/к введения препарата НовоМикс^® 30 ФлексПен^® эффект развивается через 10-20 мин. Максимальный эффект наблюдается через 1-4 ч после инъекции. Продолжительность действия препарата достигает 24 ч.

При применении у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов препарат НовоМикс^® 30 ФлексПен^® оказывает такое же воздействие на уровень гликированного гемоглобина, как и двухфазный человеческий инсулин 30. Инсулин аспарт и человеческий инсулин имеют одинаковую активность в молярном эквиваленте.

Трехмесячное клиническое исследование с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов показало, что НовоМикс^® 30 ФлексПен^® оказывает такое же воздействие на уровень гликозилированного гемоглобина (HbA_1C), как и двухфазный человеческий инсулин 30. Инсулин аспарт имеет одинаковую активность с человеческим инсулином в молярном эквиваленте.

В клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа (n=341) пациенты были рандомизированы в группы лечения только препаратом НовоМикс^® 30 ФлексПен^®, препаратом НовоМикс^® 30 ФлексПен^® в комбинации с препаратом метформин и препаратом метформин комбинации с производным сульфонилмочевины. Переменная величина первичной эффективности HbA_1C после 16 недель лечения не отличалась у пациентов, получавших НовоМикс^® 30 ФлексПен^® в комбинации с препаратом метформин и у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины. В данном исследовании 57% пациентов имели базовый уровень HbA_1C выше 9%; у этих пациентов терапия препаратом НовоМикс^® 30 ФлексПен^® в комбинации с метформином привела к более значительному снижению HbA_1C, чем у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины.

В другом исследовании больные сахарным диабетом 2 типа, не поддающимся эффективному контролю при помощи приема пероральных гипогликемических препаратов, были рандомизированы в следующие группы: применение НовоМикс^® 30 ФлексПен^® 2 раза/сут (117 больных) и применение инсулина гларгин 1 раз/сут (116 больных). По прошествии 28 недель применения препаратов среднее уменьшение HbA_1C в группе применения НовоМикс^® 30 ФлексПен^® составило 2.8% (начальное среднее значение равнялось 9.7%). 66% и 42% больных, применявших НовоМикс^® 30 ФлексПен^®, в конце исследования характеризовались значениями HbA_1C ниже 7% и 6.5%, соответственно. Среднее значение глюкозы плазмы натощак снижалось примерно на 7 ммоль/л (с 14 ммоль/л в начале исследования до 7.1 ммоль/л).

У детей и подростков было проведено 16-недельное клиническое исследование, в котором сравнивалось содержание глюкозы в крови после еды на фоне введения НовоМикс^® 30 ФлексПен^® (до еды), человеческого инсулина/двухфазного человеческого инсулина 30 (до еды) и инсулин-изофана (вводимого перед сном). В исследовании участвовало 167 больных в возрасте от 10 до 18 лет. Средние значения HbA_1C в обеих группах оставались близкими к начальным значениям на протяжении всего исследования. Также при применении НовоМикс^® 30 ФлексПен^® или двухфазного человеческого инсулина 30 не наблюдалось различий в частоте возникновения гипогликемии. Также было проведено двойное слепое перекрестное исследование в популяции больных в возрасте от 6 до 12 лет (всего 54 больных, по 12 недель на каждый вид лечения). Частота возникновения гипогликемии и повышения содержания глюкозы после приема пищи в группе применявших НовоМикс^® 30 ФлексПен^® были ниже по сравнению со значениями в группе применявших двухфазный человеческий инсулин 30. Значения HbA_1С в конце исследования в группе применения двухфазного человеческого инсулина 30 были значительно ниже, чем в группе применявших НовоМикс^® 30 ФлексПен^®.

Всасывание

В инсулине аспарт замещение аминокислоты пролин в позиции В28 на аспарагиновую кислоту уменьшает тенденцию молекул к образованию гексамеров в растворимой фракции НовоМикс^® 30 ФлексПен^®, которая наблюдается в растворимом человеческом инсулине. В связи с этим инсулин аспарт (30%) абсорбируется из подкожной жировой клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин, содержащийся в двухфазном человеческом инсулине. Инсулин аспарт протамин (70%), как и человеческий инсулин-изофан, всасывается дольше.

При применении НовоМикс^® 30 ФлексПен^® C_max инсулина в сыворотке в среднем на 50% выше, чем при применении двухфазного человеческого инсулина 30; при этом время достижения C_max в среднем в 2 раза меньше. При п/к введении препарата здоровым добровольцам в дозе из расчета 0.2 ЕД/кг массы тела средняя C_max составляла 140±32 пмоль/л и достигалась через 60 мин.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа C_max достигается через 95 мин и поддерживается на уровне значительно выше 0 не менее 14 ч после п/к введения.

Концентрация инсулина в сыворотке возвращается к исходному уровню через 15-18 ч после п/к инъекции.

Выведение

Средний T_1/2, отражающий скорость абсорбции протамин-связанной фракции, составляет 8-9 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические свойства НовоМикс^® 30 ФлексПен^® у детей и подростков не изучались. Однако фармакокинетические и фармакодинамические свойства растворимого инсулина аспарт изучались у детей (от 6 до 12 лет) и подростков (от 13 до 17 лет) с сахарным диабетом 1 типа. У больных обеих возрастных групп инсулин аспарт характеризовался быстрой абсорбцией и значениями Т_max, схожими с таковыми у взрослых. Однако значения С_mах в двух возрастных группах были различными, что указывает на важность индивидуального подбора доз инсулина аспарт.

У пациентов старшего возраста, а также пациентов с нарушенной функцией печени или почек изучение фармакокинетики препарата НовоМикс^® 30 ФлексПен^® не проводилось.

Доклинические данные по безопасности

В тестах in vitro, включавших в себя связывание с инсулином и рецепторами ИФР-1 и влияние на рост клеток, было показано, что свойства инсулина аспарт аналогичны свойствам человеческого инсулина. Кроме того, было обнаружено, что инсулин аспарт связывается с инсулиновыми рецепторами аналогично человеческому инсулину. При изучении острой (1 месяц) и хронической (12 месяцев) токсичности не было получено данных о наличии у инсулина аспарт клинически значимых токсических свойств.

НовоМикс^®30 ФлексПен^® предназначен для п/к введения. Препарат нельзя вводить в/в.

Дозу устанавливают индивидуально на основании концентрации глюкозы в крови. Средняя суточная доза у пациентов с сахарным диабетом 1 типа колеблется от 0.5 до 1 ЕД/кг массы тела (зависит от индивидуальных особенностей пациента и концентрации глюкозы в крови). При резистентности к инсулину (например, у пациентов с ожирением) ежедневная потребность в инсулине может быть повышена, а у пациентов с остаточной эндогенной секрецией инсулина - понижена.

Пациентам с сахарным диабетом 2 типа НовоМикс^® 30 ФлексПен^® можно назначать как в виде монотерапии, так и в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами в тех случаях, когда содержание глюкозы в крови недостаточно регулируется только пероральными гипогликемическими препаратами.

Для больных сахарным диабетом 2 типа рекомендуемая начальная доза НовоМикс^® 30 ФлексПен^® составляет 6 ЕД утром и 6 ЕД вечером (с завтраком и ужином, соответственно). Также допускается введение 12 ЕД НовоМикс^® 30 ФлексПен^® 1 раз/сут вечером. В последнем случае рекомендуется после достижения дозы 30 ЕД препарата переходить на применение НовоМикс^® 30 ФлексПен^® 2 раза/сут, разделив дозу на 2 равные части - утреннюю и вечернюю. Безопасный переход на применение НовоМикс^® 30 ФлексПен^® 3 раза/сут возможен при помощи разделения утренней дозы на 2 равные части и введения этих двух частей утром и в обед.

Для коррекции доз рекомендуется использовать следующую таблицу:

Концентрация глюкозы в крови перед приемом пищи		Коррекция дозы
< 4.4 ммоль/л	< 80 мг/дл	- 2 ЕД
4.4-6.1 ммоль/л	80-110 мг/дл	0 (не требуется)
6.2-7.8 ммоль/л	111-140 мг/дл	+ 2 ЕД
7.9-10 ммоль/л	141-180 мг/дл	+ 4 ЕД
> 10 ммоль/л	>180 мг/дл	+ 6 ЕД

Для корректировки используется наименьшее значение концентрации глюкозы в крови перед приемом пищи, полученное в течение последних 3-х дней. Не следует увеличивать дозу препарата, если в этот период наблюдалась гипогликемия. Коррекцию дозы можно проводить 1 раз в неделю до достижения целевого гликозилированного гемоглобина (HbA_1С). Для оценки адекватности предыдущей дозы используют значение концентрации глюкозы в крови перед приемом пищи.

При переводе пациента с двухфазного человеческого инсулина на НовоМикс^® 30 ФлексПен^® следует начинать с той же дозы и режима введения. Затем корректируют дозу в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® может использоваться у пожилых пациентов, однако, опыт его применения в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами у пациентов старше 75 лет ограничен.

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® следует вводить непосредственно перед приемом пищи. При необходимости можно вводить препарат вскоре после начала приема пищи.

Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной.

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® следует вводить п/к в область бедра или передней брюшной стенки. При желании препарат можно вводить в область плеча или ягодицы.

Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофии.

Как и при использовании любых других препаратов инсулина, продолжительность действия НовоМикс^® 30 ФлексПен^® зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности. Зависимость абсорбции НовоМикс^® 30 ФлексПен^® от места введения не изучалась.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена.

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® может применяться для лечения детей и подростков в возрасте от 10 лет в тех случаях, когда предпочтительно использование предварительно смешанного инсулина. Существуют ограниченные клинические данные для детей в возрасте 6-9 лет. Для детей младше 6 лет клинические исследования не проводились.

Правила использования препарата НовоМикс^® 30 ФлексПен^®

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® - это шприц-ручка, предназначенная для введения инсулина. Вводимая доза инсулина, в пределах от 1 до 60 ЕД, может изменяться с шагом в 1 ЕД.

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® используется с одноразовыми иглами НовоФайн^® или НовоТвист^® длиной до 8 мм. В качестве меры предосторожности всегда следует носить с собой запасную систему для введения инсулина на случай утери или повреждения НовоМикс^® 30 ФлексПен^®. Цвет шприц-ручки, указанной на картинке, может отличаться от цвета НовоМикс^® 30 ФлексПен^® пациента.

Перед началом работы

Проверить этикетку, чтобы убедиться, что НовоМикс^® 30 ФлексПен^® содержит необходимый тип инсулина. Перед первой инъекцией необходимо ресуспендировать инсулин:

— для облегчения перемешивания дать препарату нагреться до комнатной температуры. Снять колпачок со шприц-ручки;

— прокатать шприц-ручку между ладонями 10 раз - важно, чтобы она находилась в горизонтальном положении;

— поднять шприц-ручку вверх и вниз 10 раз, чтобы стеклянный шарик перемещался от одного конца картриджа к другому. Повторить указанные манипуляции до тех пор, пока содержимое картриджа не станет равномерно белым и мутным.

Перед каждой инъекцией следует перемешивать содержимое как минимум 10 раз, пока содержимое картриджа не станет равномерно белым и мутным. После перемешивания следует сразу сделать инъекцию.

Всегда следует проверять, чтобы в картридже оставалось как минимум 12 ЕД инсулина для обеспечения равномерного перемешивания. Если осталось менее 12 ЕД, следует использовать новый НовоМикс^® 30 ФлексПен^®.

Присоединение иглы

Продезинфицировать резиновую мембрану ватным тампоном, смоченным в спирте. Удалить защитную наклейку с одноразовой иглы. Аккуратно и плотно навинтить иглу на НовоМикс^® 30 ФлексПен^®. Снять наружный колпачок иглы, но не выбрасывать его. Снять и выбросить внутренний колпачок иглы. Для каждой инъекции использовать новую иглу, чтобы предотвратить заражение. Не сгибать и не повреждать иглу перед использованием. Чтобы избежать случайных уколов, никогда не надевать внутренний колпачок обратно на иглу.

Предварительное удаление воздуха из картриджа

Даже при правильном использовании шприц-ручки, перед каждой инъекцией в картридже может скапливаться небольшое количество воздуха. Для предотвращения попадания пузырька воздуха и обеспечения введения правильной дозы препарата:

— набрать 2 ЕД препарата;

— держа НовоМикс^® 30 ФлексПен^® иглой вверх, несколько раз слегка постучать по картриджу кончиком пальца, чтобы пузырьки воздуха переместились в верхнюю часть картриджа;

— удерживая шприц-ручку иглой вверх, нажать пусковую кнопку до упора. Селектор дозировки возвратится к нулю. На конце иглы должна появиться капля инсулина. Если этого не произошло, заменить иглу и повторить процедуру, но не более 6 раз. Если инсулин не поступает из иглы, это указывает на то, что шприц-ручка неисправна и не подлежит дальнейшему использованию.

Установка дозы

Убедиться, что селектор дозировки установлен в положение "0".

— набрать количество, необходимое для инъекции. Доза может регулироваться вращением селектора дозировки в любом направлении, пока правильная доза не будет установлена напротив указателя дозировки. При вращении селектора дозировки соблюдать осторожность, чтобы случайно не нажать на пусковую кнопку, во избежание выброса дозы инсулина. Невозможно установить дозу, превышающую количество единиц, оставшихся в картридже;

— нельзя использовать шкалу остатка для отмеривания дозы инсулина.

Введение инсулина

Ввести иглу под кожу. Чтобы сделать инъекцию, нажать пусковую кнопку до упора, пока напротив указателя дозировки не появится "0". При введении препарата следует нажимать только на пусковую кнопку. При повороте селектора дозировки введения дозы не произойдет. Удерживать пусковую кнопку полностью нажатой до тех пор, пока игла не будет извлечена из-под кожи. После инъекции оставить иглу под кожей не менее 6 сек. Это обеспечит введение полной дозы инсулина. Направить иглу в наружный колпачок иглы, не трогая колпачок. Когда игла войдет внутрь, надеть наружный колпачок и отвинтить иглу. Выбросить иглу, соблюдая меры предосторожности, и закрыть шприц-ручку колпачком.

Следует удалять иглу после каждой инъекции и никогда не хранить НовоМикс^® 30 ФлексПен^® с присоединенной иглой. В противном случае, возможно вытекание жидкости из НовоМикс^® 30 ФлексПен^®, что может привести к введению неправильной дозы.

Медицинский персонал, родственники и другие лица, осуществляющие уход за больным, должны соблюдать предосторожность при удалении и выбрасывании игл во избежание риска случайного укола иглой.

Следует выбрасывать использованный НовоМикс^® 30 ФлексПен^® с отсоединенной иглой.

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® предназначен только для индивидуального использования.

Хранение и уход

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® разработан для эффективного и безопасного применения и требует осторожного обращения. В случае падения или сильного механического воздействия, возможно повреждение шприц-ручки и вытекание инсулина. Поверхность НовоМикс^® 30 ФлексПен^® можно очищать ватным тампоном, смоченным в спирте. Не погружать шприц-ручку в спирт, не мыть и не смазывать ее, т.к. это может повредить механизм. Не допускается повторное заполнение НовоМикс^® 30 ФлексПен^®.

Инструкции по использованию и утилизации

Необходимо объяснить пациенту значимость перемешивания суспензии НовоМикс^® 30 ФлексПен^® непосредственно перед использованием. Перед первым использованием необходимо вынуть шприц-ручку НовоМикс^® 30 ФлексПен^® из холодильника и дать ему достичь комнатной температуры для облегчения перемешивания суспензии. Правильно перемешанная жидкость должна быть однородно белой и мутной.

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® предназначен только для индивидуального использования. Не допускается повторное заполнение шприц-ручки НовоМикс^® 30 ФлексПен^®.

Иглы НовоФайн^® и НовоТвист^® предназначены для использования с ФлексПен^®.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости выбрасывать иглу после каждой инъекции.

Неиспользованный препарат и расходные материалы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями местного законодательства.

Инструкции по использованию НовоМикс^® 30 ФлексПен^®, которые необходимо дать пациенту

Перед использованием препарата следует проверить этикетку, чтобы убедиться в использовании необходимого типа инсулина.

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® не должен использоваться:

— в инсулиновых насосах;

— если устройство ФлексПен^® было повреждено или разбито, а также, если пациент уронил его (имеется риск утечки инсулина);

— если он хранился в недопустимых условиях или был заморожен;

— если инсулин не является однородно белым и мутным после перемешивания;

— если в препарате появились белые комочки или если белые частички прилипают ко дну или стенкам картриджа, придавая ему вид замороженного.

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® предназначен для п/к инъекций. Никогда не вводить этот инсулин в/в и в/м.

Всегда менять места инъекции во избежание образования липодистрофии. Наиболее подходящими местами для инъекции являются: живот, ягодицы, передняя часть бедра или плечо. Инсулин будет действовать быстрее при введении его в область передней брюшной стенки.

Специфические признаки передозировки инсулина отсутствуют. Однако, при приеме препаратов инсулина в дозах, превышающих потребности в нем, может развиваться гипогликемия.

Лечение: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания. Поэтому, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок. В тяжелых случаях, при потере пациентом сознания, внутривенно вводят 40% раствор декстрозы (глюкозы); в/м, п/к - глюкагон (0.5-1 мг). После восстановления сознания пациенту рекомендуют принять пищу, богатую углеводами, для предотвращения повторного развития гипогликемии.

Гипогликемическое действие препарата усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфаниламиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, этанолсодержащие препараты.

Гипогликемическое действие препарата ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, препараты гормонов щитовидной железы, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.

Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия препарата НовоМикс^® 30 ФлексПен^®.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид могут как увеличивать, так и уменьшать потребность в инсулине.

Этанол может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Поскольку исследования совместимость не проводились, НовоМикс^® 30 ФлексПен^® не должен смешиваться с другими препаратами.

Клинический опыт применения НовоМикс^® 30 ФлексПен^® при беременности ограничен.

В период возможного наступления и в течение всего срока беременности необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток с сахарным диабетом и контролировать уровень глюкозы в плазме крови. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и в III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

В период грудного вскармливания препарат можно применять без ограничений. Введение инсулина кормящей матери не представляет угрозы для ребенка. Однако может возникнуть необходимость в коррекции дозы НовоМикс^® 30 ФлексПен^®.

В экспериментальных исследованиях на животных не установлено различий между эмбриотоксическим и тератогенным действием инсулина аспарт и человеческого инсулина.

Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, использующих препарат НовоМикс^® 30 ФлексПен^®, являются в основном дозозависимыми и обусловлены фармакологическим эффектом инсулина. Наиболее часто нежелательным явлением при применении инсулина является гипогликемия. Гипогликемия развивается в случае, если введена слишком большая доза инсулина относительно потребности организма в инсулине. Симптомы гипогликемии могут включать: холодный пот, бледность кожных покровов, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, головокружение, выраженное чувство голода, временное нарушение зрения, головную боль, тошноту, тахикардию. Выраженная гипогликемия может привести к потере сознания, временному или необратимому нарушению работы головного мозга или к смерти. При проведении клинических исследований, а также уже после поступления препарата в продажу наблюдаемая частота этого осложнения варьировала в зависимости от исследуемой популяции, режимов дозирования, поэтому указать частоту развития гипогликемии на фоне приема препарата НовоМикс^® 30 ФлексПен^® не представляется возможным. В клинических исследованиях не было выявлено различий в частоте гипогликемии при приеме инсулина аспарт и препаратов человеческого инсулина.

Частота возникновения побочных эффектов на фоне применения НовоМикс^® 30 ФлексПен^® представлена ниже. Частота возникновения побочных эффектов определялась как: нечасто (> 1/1000, <1/100) и редко (>1/10 000, <1/1000). Отдельные спонтанные случаи представлены как очень редко и определены как < 1/10 000 (включая отдельные случаи).

Аллергические реакции: редко - крапивница, сыпь; очень редко - анафилактические реакции. Симптомы генерализованной реакции гиперчувствительности могут включать в себя: генерализованную кожную сыпь, зуд, повышенное потоотделение, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардию и снижение АД. Реакции генерализованной гиперчувствительности являются потенциально опасными для жизни.

Со стороны ЦНС: редко - периферическая невропатия. Быстрое улучшение контроля гликемии может быть ассоциировано с развитием обычно обратимой острой болевой невропатии.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения рефракции (аномалии рефракции могут развиваться в начале инсулинотерапии. Эти симптомы являются обычно обратимыми); диабетическая ретинопатия (длительный адекватный контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако повышение интенсивности инсулинотерапии с резким улучшением контроля гликемии может ассоциироваться с транзиторным ухудшением течения диабетической ретинопатии).

Со стороны кожных покровов: нечасто - липодистрофия (в месте инъекции в случае невозможности изменить его в пределах анатомической области), местные реакции гиперчувствительности (покраснение, отек и зуд в месте инъекции) могут наблюдаться при применении препаратов инсулина. Обычно они являются транзиторными и исчезают при продолжении лечения.

Системные реакции: нечасто - отеки (могут развиваться в начале инсулинотерапии. Обычно они являются транзиторными). Отеки и увеличение массы тела могут возникнуть при применении НовоМикс^® 30 ФлексПен^® совместно с пероральными гипогликемическими препаратами.

Список Б. Препарат следует хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C (в холодильнике, вдали от морозильной камеры); не замораживать, защищать от света. Срок годности - 2 года.

После первого использования шприц-ручку следует хранить при температуре не выше 30°C в течение 4 недель. Не хранить используемую шприц-ручку в холодильнике или при температуре выше 30°С (если используемая шприц-ручка все-таки хранилась в холодильнике, то перед ее дальнейшим применением следует произвести перемешивание содержимого шприц-ручки).

Для защиты от света шприц-ручку следует закрывать колпачком.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

— сахарный диабет.

— гипогликемия;

— повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину аспарт или другим компонентам препарата.

Не рекомендуется применять препарат у детей в возрасте до 6 лет, т.к. клинические исследования по применению НовоМикс^® 30 ФлексПен^® у них не проводились.

Недостаточная доза или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете 1 типа, может привести к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза - состояния, при которых имеется риск летального исхода.

После компенсации углеводного обмена, например, при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы.

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® следует применять в непосредственной связи с приемом пищи. Следует учитывать высокую скорость наступления эффекта препарата при лечении пациентов, имеющих сопутствующие заболевания или принимающих лекарственные средства, замедляющие всасывание пищи. При наличии сопутствующих заболеваний, особенно инфекционной природы, потребность в инсулине, как правило, возрастает.

Нарушение функции почек или печени может привести к снижению потребности в инсулине.

Пропуск приема пищи или незапланированная физическая нагрузка могут привести к развитию гипогликемии. По сравнению с двухфазным человеческим инсулином введение НовоМикс^® 30 ФлексПен^® оказывает более сильное гипогликемическое действие в первые 6 ч после введения. В связи с этим, в отдельных случаях, может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или характера питания.

Перевод пациента на новый тип инсулина или препарат инсулина другого производителя необходимо осуществлять под строгим медицинским контролем. При изменении концентрации, типа, производителя и вида (человеческий инсулин, инсулин животного происхождения, аналог человеческого инсулина) препаратов инсулина и/или метода изготовления может потребоваться изменение дозы. Пациентам, переходящим на лечение НовоМикс^® 30 ФлексПен^®, может потребоваться изменение дозы по сравнению с дозами ранее применявшихся препаратов инсулина. При необходимости коррекции дозы, она может быть произведена уже при первом введении препарата или в течение первых недель или месяцев лечения. Кроме того, изменение дозы препарата может потребоваться при изменении диеты и при повышенных физических нагрузках. Физические упражнения, выполняемые сразу после приема пищи, увеличивают риск развития гипогликемии.

При смене препаратов инсулина возможно изменение ранних предвестников гипогликемии, а также снижение их интенсивности по сравнению с наблюдавшимися при использовании предыдущего препарата инсулина, о чем пациенты должны быть предупреждены.

Как и другие препараты инсулина, применять НовоМикс^® 30 ФлексПен^® в комбинации с пиоглитазоном следует с осторожностью, оценивая степень риска развития у пациентов нежелательных явлений, связанных с задержкой жидкости. Также имеются сообщения о случаях сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в комбинации с инсулином, особенно у пациентов с факторами риска развития сердечной недостаточности. При применении препарата НовоМикс^® 30 ФлексПен^® в комбинации с пиоглитазоном необходимо обследовать пациентов на наличие признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. Вследствие повышения чувствительности к инсулину у пациентов на фоне применения пиоглитазона в комбинации с инсулином увеличивается риск развития дозозависимой гипогликемии, поэтому может потребоваться снижение дозы инсулина.

Нельзя использовать НовоМикс^® 30 ФлексПен^® в инсулиновых насосах.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Способность к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии, что следует учитывать при назначении препарата пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности. Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автотранспорта и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения работы, связанной с необходимостью высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Нарушение функции почек может привести к снижению потребности в инсулине.

Нарушение функции печени может привести к снижению потребности в инсулине.

Препарат отпускается по рецепту.

• сусп. д/п/к введения 100 ЕД/1 мл: картриджи в мультидозовых одноразовых шприц-ручках д/многократных инъекций 3 мл 5 шт. П N015640/01 (2006-10-08 – 0000-00-00)