ЛЕВОДОПА

02.017 (Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника допамина с ингибитором периферической допа-декарбоксилазы и ингибитором КОМТ)
02.016 (Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы)

Противопаркинсоническое средство. Является левовращающим изомером диоксифенилаланина - предшественника допамина, в который леводопа превращается под влиянием фермента допа-декарбоксилазы. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в допамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита допамина в ЦНС. Однако большая часть поступившей в организм леводопы превращается в допамин в периферических тканях. Образовавшийся в периферических тканях допамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы, т.к. не проникает в ЦНС, кроме того, он вызывает большинство периферических побочных эффектов леводопы. В связи с этим леводопу целесообразно комбинировать с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), что позволяет существенно снизить дозу леводопы и выраженность побочных эффектов.

При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. C_max в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь.

Только 1-3% активного вещества проникает в мозг, остальная часть метаболизируется экстрацеребрально, в основном путем декарбоксилирования с образованием допамина, который не проникает через ГЭБ.

Около 75% выводится с мочой в виде метаболитов в течение 8 ч.

Индивидуальный. Лечение начинают с малой дозы, постепенно повышая ее до оптимальной для каждого больного. В начале лечения доза составляет 0.5-1 г/сут, средние терапевтические дозы - 4-5 г/сут. При лечении препаратами, содержащими леводопу с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы, в пересчете на леводопу применяют значительно меньшие суточные дозы.

Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 8 г.

При одновременном применении с антацидами повышается риск развития побочных эффектов.

При одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками) производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, пиридоксина возможно угнетение противопаркинсонического действия.

При одновременном применении с бета-адреномиметиками возможны нарушения сердечного ритма.

При одновременном применении с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) возможны нарушения кровообращения. Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норадреналина, инактивация которых замедляется под влиянием ингибиторов МАО.

При одновременном применении с м-холиноблокаторами возможно уменьшение противопаркинсонического действия; со средствами для наркоза - риск развития аритмии.

Имеются данные об уменьшении биодоступности леводопы при одновременном применении трициклических антидепрессантов.

При одновременном применении с диазепамом, клозепином, метионином, клонидином, фенитоином возможно уменьшение противопаркинсонического действия.

При одновременном применении с солями лития возможно повышение риска развития дискинезий и галлюцинаций.

При одновременном применении с папаверина гидрохлоридом, резерпином возможно значительное уменьшение противопаркинсонического действия; с суксаметонием - возможны аритмии; с тубокурарином - повышение риска развития артериальной гипотензии.

Не рекомендуется применение леводопы при беременности, за исключением наличия строгих показаний.

При необходимости применения леводопы в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, аритмии.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие (у предрасположенных пациентов).

Со стороны ЦНС: часто - самопроизвольные движения, нарушения сна, ажитация, головокружение; редко - депрессии.

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения.

При лечении препаратами, содержащими леводопу с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы, указанные побочные эффекты встречаются реже.

Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением паркинсонизма, вызванного нейролептиками).

Выраженные нарушения функции печени, почек, сердечно-сосудистой и/или эндокринной систем, тяжелые психозы, закрытоугольная глаукома, меланома, повышенная чувствительность к леводопе, детский возраст.

С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями почек, легких, эндокринной системы, сердечно-сосудистой системы, особенно при указаниях в анамнезе на инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма; при психических нарушениях, заболеваниях печени, пептической язве, остеомаляции; у пациентов с заболеваниями, при которых может потребоваться применение симпатомиметических средств (в т.ч. при бронхиальной астме), антигипертензивных средств.

Следует избегать внезапного прекращения приема леводопы.

При переводе пациента с лечения леводопой на лечение леводопой с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы прием леводопы следует прекратить за 12 ч до назначения комбинированного препарата.

Одновременное применение леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) не рекомендуется, так как возможны нарушения кровообращения, в т.ч. артериальная гипертензия, возбуждение, сердцебиение, покраснение лица, головокружение.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период применения леводопы следует избегать деятельности, при которой требуются высокая концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.

• ТИДОМЕТ ЛС (TIDOMET LS) таб. 100 мг+10 мг: 100 шт.
• СТАЛЕВО (STALEVO) таб., покр. оболочкой, 150 мг+37.5 мг+200 мг: 30 или 100 шт.
• ДУЭЛЛИН^® (DUELLIN) таб. 100 мг+10 мг: 50 шт.
• МАДОПАР^® быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" (MADOPAR^® (dispersible) "125") таб. диспергируемые 100 мг+25 мг: 30 или 100 шт.
• ДУЭЛЛИН^® (DUELLIN) таб. 100 мг+25 мг: 50 шт.
• ТИДОМЕТ ПЛЮС (TIDOMET PLUS) таб. 100 мг+25 мг: 100 шт.
• КАРБИДОПА/ЛЕВОДОПА (CARBIDOPA/LEVODOPA) таб. 250 мг+25 мг: 100 шт.
• МАДОПАР^® "125" (MADOPAR^® "125") капс. 100 мг+25 мг: 30 или 100 шт.
• МАДОПАР^® ГСС "125" (MADOPAR^® HBS "125") капс. 100 мг+25 мг: 30 или 100 шт.
• СИНЕМЕТ СР (SINEMET SR) таб. 200 мг+50 мг: 100 шт.
• НАКОМ^® (NAKOM^®) таб. 250 мг+25 мг: 100 шт.
• МАДОПАР^® "125" (MADOPAR^® "125") капс. 100 мг+25 мг: 30 или 100 шт.
• СТАЛЕВО (STALEVO) таб., покр. оболочкой, 50 мг+12.5 мг+200 мг: 30 или 100 шт.
• ТРЕМОНОРМ (TREMONORM) таб. 250 мг+25 мг: 50, 100 или 160 шт.
• СИНЕМЕТ (SINEMET) таб. 250 мг+25 мг: 100 шт.
• ДУЭЛЛИН^® (DUELLIN) таб. 250 мг+25 мг: 50 шт.
• СИНЕМЕТ (SINEMET) таб. 100 мг+10 мг: 100 шт.
• СИНДОПА (SYNDOPA) таб. 250 мг+25 мг: 50 шт.
• СТАЛЕВО (STALEVO) таб., покр. оболочкой, 100 мг+25 мг+200 мг: 30 или 100 шт.
• ТИДОМЕТ ФОРТЕ (TIDOMET FORTE) таб. 250 мг+25 мг: 4, 10 или 100 шт.
• МАДОПАР^® "250" (MADOPAR^® "250") таб. 200 мг+50 мг: 30 или 100 шт.
• МАДОПАР^® "250" (MADOPAR^® "250") таб. 200 мг+50 мг: 30 или 100 шт.
• ВЕРО-ЛЕВОКАРБИДОПА (VERO-LEVOCARBIDOPA) таб. 250 мг+25 мг: 50 или 100 шт.
• МАДОПАР^® ГСС "125" (MADOPAR^® HBS "125") капс. 100 мг+25 мг: 30 или 100 шт.