ФЛУДАРАБИН

Противоопухолевое средство. Оказывает цитотоксическое действие, которое, по-видимому, связано с ингибированием РНК-редуктазы, ДНК-полимеразы (альфа/дельта и эпсилон), ДНК-праймазы и ДНК-лигазы, что приводит к угнетению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибирует РНК-полимеразу II, что вызывает торможение синтеза белка.

После в/в введения флударабин быстро путем дефосфорилирования метаболизируется до 2-фтор-ара-АМФ, который в свою очередь рефосфорилируется до 2-фтор-ара-АТФ и обнаруживается в лейкозных клетках периферической крови и костного мозга.

Элиминация происходит в 3 фазы: I фаза с начальным T_1/2 - 5 мин; II фаза с T_1/2 1-2 ч; терминальная фаза с T_1/2 около 10 ч. 2-фтор-ара-АМФ выводится почками. T_1/2, плазменный клиренс и V_d не зависят от дозы.

У пациентов с выраженными нарушениями функции почек отмечается снижение клиренса флударабина, что может потребовать коррекции дозы.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, функции почек, схемы противоопухолевой терапии.

Одновременное применение флударабина с пентостатином может привести к усилению токсического действия на легкие.

Возможно уменьшение терапевтической эффективности флударабина при одновременном применении с дипиридамолом и другими ингибиторами обратного захвата аденозина.

При одновременном применении флударабина с урикозурическими лекарственными средствами повышается риск развития нефропатии.

Противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время терапии флударабином и в течение 6 мес после ее окончания.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие флударабина.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, изменения активности ферментов печени и поджелудочной железы.

Со стороны обмена веществ: при синдроме лизиса опухоли - гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия.

Со стороны мочевыделительной системы: при синдроме лизиса опухоли - гематурия, уратная кристаллурия, почечная недостаточность, отеки; редко - геморрагический цистит.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, интерстициальная легочная инфильтрация, пневмония.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - слабость, ажитация, нарушения сознания, расстройства зрения; в единичных случаях - периферическая невропатия, кома.

Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.

Аллергические реакции: кожная сыпь, синдром Лайелла.

Прочие: развитие инфекционных осложнений, лихорадка, озноб, утомляемость.

B-клеточный хронический лимфолейкоз (в случае недостаточной эффективности других алкилирующих цитостатических средств), неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности.

Нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), беременность, повышенная чувствительность к флударабину.

Не рекомендуют применять флударабин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями.

С осторожностью назначают пациентам с подагрой, нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе).

При применении у пациентов с КК 30-70 мл/мин требуется постоянный гематологический контроль для оценки токсичности.

Флударабин не применяют при КК менее 30 мл/мин.

В период лечения необходим периодический контроль картины периферической крови, уровня мочевой кислоты в плазме крови, лабораторных показателей функции почек.

Пациентам с риском развития синдрома лизиса опухоли требуется систематический контроль врача, особенно в течение первой недели лечения.

Во время терапии следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов и членов их семей.

У детей безопасность и эффективность применения не установлены.

В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное действие флударабина фосфата.