АТОРВАСТАТИН

01.018 (Антигипертензивный и антиангинальный препарат с гиполипидемической активностью)
16.001 (Гиполипидемический препарат)

Гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Ингибирующий эффект Аторвастатина^® в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ. По сравнению с другими статинами (за исключением розувастатина) аторвастатин^® вызывает более выраженное снижение уровня ТГ.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Аторвастатин^® снижает уровень холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин^® быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность низкая - около 12%, что обусловлено пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или вследствие "первого прохождения" через печень, преимущественно в месте действия.

Аторвастатин^® метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

T_1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T_1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.

Связывание с белками плазмы составляет 98%.

Аторвастатин^® выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.

Лечение проводят на фоне стандартной диеты для пациентов с гиперхолестеринемией. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от исходного уровня холестерина. Принимают внутрь. Начальная доза обычно составляет 10 мг 1 раз/сут. Эффект проявляется в течение 2 недель, а максимальный эффект - в течение 4 недель. При необходимости дозу можно постепенно увеличить с интервалом 4 недели и более. Максимальная суточная доза - 80 мг.

При одновременном применении Аторвастатина^® с дигоксином незначительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

Дилтиазем, верапамил, израдипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, поэтому при одновременном применении с этими блокаторами кальциевых каналов возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

При одновременном применении итраконазола значительно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие ингибирования итраконазолом его метаболизма в печени, который происходит при участии изофермента CYP3A4; повышение риска развития миопатии.

При одновременном применении колестипола возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови, при этом гиполипидемический эффект усиливается.

При одновременном применении антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижают концентрацию Аторвастатина^® примерно на 35%.

При одновременном применении циклоспорина, фибратов (в т.ч. гемфиброзила), противогрибковых препаратов производных азола, никотиновой кислоты повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении эритромицина, кларитромицина умеренно повышается концентрация Аторвастатина^® в плазме, повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении этинилэстрадиола, норэтистерона (норэтиндрона) незначительно повышается концентрация этинилэстрадиола, норэтистерона и (норэтиндрона) в плазме крови.

При одновременном применении ингибиторов протеаз повышается концентрация Аторвастатина^® в плазме крови, т.к. ингибиторы протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3А4.

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Со стороны пищеварительной системы: запоры, метеоризм, диспепсия, боли в животе, тошнота, диарея.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, бессонница.

Прочие: астения, миалгии.

Первичная гиперхолестеринемия при неэффективности диетотерапии, комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при неэффективности диетотерапии.

Заболевания печени в активной стадии, повышение активности трансаминаз сыворотки более чем в 3 раза неясного генеза, беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к аторвастатину. Женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции.

До начала и во время лечения аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина.

При появлении на фоне лечения симптомов миопатии следует определить активность КФК. Если значительное повышение уровня КФК сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

Риск миопатии во время лечения аторвастатином повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и ниацина.

Существует вероятность развития следующих побочных реакций, однако не во всех случаях установлена четкая связь с приемом аторвастатина: судороги мышц, миозит, миопатия, парестезия, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, анорексия, рвота, алопеция, зуд, сыпь, импотенция, гипергликемия и гипогликемия.

У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут ограничен.

С осторожностью применяют аторвастатин у пациентов с хроническим алкоголизмом.

Противопоказание: заболевания печени в активной стадии.

• АТОРИС^® (ATORIS) таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 10, 30 или 90 шт.
• АТОРВАСТАТИН (ATORVASTATIN) таб., покр. пленочной обол., 10 мг: 10, 15, 20, 30, 45, 60 или 90 шт.
• ТГ-тор (TG-tor) таб., покр. оболочкой, 10 мг: 10 или 30 шт.
• АТОРВАСТАТИН (ATORVASTATIN) таб., покр. пленочной обол., 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.
• АТОРВАСТАТИН-ТЕВА (ATORVASTATIN-TEVA) таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 шт.
• ЛИПОНА (LIPONA) таб., покр. пленочной обол., 10 мг: 10 шт.
• ТГ-тор (TG-tor) таб., покр. оболочкой, 20 мг: 10 или 30 шт.
• АТОРВОКС (ATORVOX) таб., покр. пленочной обол., 40 мг: 30 или 60 шт.
• ЛИПОФОРД (LIPOFORD) таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 14 или 28 шт.
• КАДУЭТ (CADUET^®) таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг+10 мг: 7, 10, 14, 20, 28, 30 или 50 шт.
• АТОРВАСТАТИН-ЛЕКСВМ (ATORVASTATIN-LEKSVM) таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30 или 60 шт.
• ТУЛИП^® (TULIP^®) таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 30, 60 или 90 шт.
• АТОРВАСТАТИН-ЛЕКСВМ (ATORVASTATIN-LEKSVM) таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 или 60 шт.
• ТУЛИП^® (TULIP^®) таб., покр. оболочкой, 10 мг: 30 шт.
• ЛИПТОНОРМ^® (LIPTONORM) таб., покр. оболочкой, 10 мг: 7, 10, 14, 20, 28, 30 или 32 шт.
• ЛИПТОНОРМ^® (LIPTONORM) таб., покр. оболочкой, 20 мг: 28 шт.
• АТОМАКС (ATOMAX) таб., покр. оболочкой, 20 мг: 30, 40 или 50 шт.
• АТОРВАСТАТИН-ЛЕКСВМ (ATORVASTATIN-LEKSVM) таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30 или 60 шт.
• ТОРВАКАРД^® (TORVACARD^®) таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 или 90 шт.
• АТОРВАСТАТИН (ATORVASTATIN) таб., покр. пленочной обол., 20 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.
• АТОМАКС (ATOMAX) таб., покр. оболочкой, 10 мг: 30, 40 или 50 шт.
• АТОРИС^® (ATORIS) таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 10, 30 или 90 шт.
• АНВИСТАТ^® (ANVISTAT) таб., покр. пленочной обол., 10 мг: 14 или 30 шт.
• ЛИПРИМАР^® (LIPRIMAR^®) таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 14, 30 или 100 шт.
• АТОРВАСТАТИН (ATORVASTATIN) таб., покр. пленочной обол., 40 мг: 10, 15, 20, 30, 45, 60 или 90 шт.
• АТОРВОКС (ATORVOX) таб., покр. пленочной обол., 20 мг: 30 или 60 шт.
• АТОРИС^® (ATORIS) таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 10, 30 или 90 шт.
• АТОРВАСТАТИН-ЛЕКСВМ (ATORVASTATIN-LEKSVM) таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 или 60 шт.
• ЛИПТОНОРМ^® (LIPTONORM) таб., покр. оболочкой, 20 мг: 7, 10, 14, 20, 28, 30 или 32 шт.
• КАДУЭТ (CADUET^®) таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг+10 мг: 7, 10, 14, 20, 28, 30 или 50 шт.
• АНВИСТАТ^® (ANVISTAT) таб., покр. пленочной обол., 40 мг: 14 или 30 шт.
• АТОРИС^® (ATORIS) таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 10, 30 или 90 шт.
• ЛИПТОНОРМ^® (LIPTONORM) таб., покр. оболочкой, 10 мг: 28 шт.
• АТОРВАСТАТИН-ТЕВА (ATORVASTATIN-TEVA) таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг: 30 шт.
• АТОРИС^® (ATORIS) таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 30 или 90 шт.
• ТОРВАКАРД^® (TORVACARD^®) таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 30 или 90 шт.
• ТУЛИП^® (TULIP^®) таб., покр. оболочкой, 20 мг: 30, 60 или 90 шт.
• АТОРВАСТАТИН (ATORVASTATIN) таб., покр. пленочной обол., 20 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30 или 40 шт.
• АТОРИС^® (ATORIS) таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 30 или 90 шт.
• АТОРИС^® (ATORIS) таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 10, 30 или 90 шт.
• АТОРВАСТАТИН (ATORVASTATIN) таб., покр. пленочной обол., 10 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30 или 40 шт.
• ТОРВАКАРД^® (TORVACARD^®) таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30 или 90 шт.
• АТОРИС^® (ATORIS) таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 10, 30 или 90 шт.
• АТОРВОКС (ATORVOX) таб., покр. пленочной обол., 10 мг: 30 или 60 шт.
• ЛИПРИМАР^® (LIPRIMAR^®) таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 14, 28, 30 или 100 шт.
• АТОРВАСТАТИН (ATORVASTATIN) таб., покр. пленочной обол., 20 мг: 10, 15, 20, 30, 45, 60 или 90 шт.
• ЛИПРИМАР^® (LIPRIMAR^®) таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 14, 30 или 100 шт.
• АТОРИС^® (ATORIS) таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 30 или 90 шт.
• АТОРВАСТАТИН-ТЕВА (ATORVASTATIN-TEVA) таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30 шт.
• ЛИПОФОРД (LIPOFORD) таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 14 или 28 шт.
• АНВИСТАТ^® (ANVISTAT) таб., покр. пленочной обол., 20 мг: 14 или 30 шт.
• АТОРВАСТАТИН-ТЕВА (ATORVASTATIN-TEVA) таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 30 шт.
• ЛИПРИМАР^® (LIPRIMAR^®) таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг: 14, 28, 30 или 100 шт.